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目的缺血性脑卒中的治疗一直是难以攻克的难题,主要是由于血脑屏障的存在,药物不能到达脑卒中部位聚集,从而影响治疗效果。在本研究中,我们将一种名为T7肽的转铁蛋白受体特异性配体剂修饰在载药脂质体上,通过其介导脂质体透过血脑屏障,提高药物在脑组织中的聚集,增强药物对缺血性卒中的治疗。使用的模型药物是我院药理研究室研发的一种名为ZL006的n NOS-PSD-95解偶联剂,能够改善中脑动脉闭塞再灌注动物神经缺陷症并缩小梗死容积。本文对包载ZL006的脂质体进行体内外研究,旨在提高其在脑中的药物浓度,延长滞留时间,对细胞毒性与组织安全性也做了相应研究,为后续靶向性分布提供了重要依据和实用性指导。方法1.运用高效液相色谱法建立ZL006体外样品含量测定方法;2.采用乙醇注入法制备包载ZL006的脂质体,并测得包封率与载药量;3.体外靶向性研究包括大鼠脑血管内皮细胞(BCECs)的细胞摄取与细胞毒性实验;4.体内靶向性研究包括MCAO大鼠脑片荧光分布与小鼠组织分布实验;5.药效学抗卒中研究包括对模型大鼠的脑组织梗死容积比较与神经学评分。结果1.高效液相色谱法测定ZL006含量测定方法在1-100μg/ml范围内验证合理;2.T7肽修饰的包载ZL006脂质体拥有良好的形态与合适的粒径分布,其包封率与载药量分别是87.89±3.58%和9.76±0.55%;3.体外靶向性结果显示,T7修饰的脂质体会增加BCECs摄取,更容易透过血脑屏障,并且ZL006与脂质体载体均没有对BCECs造成毒性反应;4.体内靶向性结果显示,在小鼠组织分布实验中,T7修饰的香豆素-6标记的脂质体在小鼠脑组织中分布更多,滞留时间更长。在大鼠脑切片实验中,T7修饰的Di R标记的脂质体在正常组织脑切片或模型组织脑切片均分布更多;5.药效学研究表明,T7修饰的包载ZL006的脂质体可以显著减少缺血梗死容积,降低神经学评分。结论T7通过巯基与磷脂共价相连,与胆固醇制备了T7肽修饰脂质体,其外观为淡蓝色乳光,粒径分布均匀。体内外研究均表明,T7可以增强脂质体透过血脑屏障的能力,包载ZL006的脂质体相比较于ZL006单体药物可以显著减少缺血梗死容积,降低神经学评分。因此,T7肽修饰的包载ZL006脂质体可以安全有效的治疗缺血性卒中。