Klotho蛋白对心脏手术后急性肾损伤早期诊断及预后评估价值的临床研究

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目的:1)动态观察心脏手术患者术前及术后血液及尿液中Klotho蛋白的浓度,探讨Klotho蛋白与心脏手术后AKI发生的关系;2)了解心脏手术后AKI患者中血液及尿液中Klotho蛋白浓度与患者预后的关系;方法:1)选择上海交通大学医学院附属仁济医院心胸外科心脏手术患者91例,收集其术前及术后多个时间点的血尿标本,记录患者术前,术中及术后的一般情况、实验室资料及预后情况,ELISA法检测血和尿液标本中Klotho蛋白的浓度,比较术后AKI与非AKI患者间各时间点的Klotho蛋白浓度,并与尿NGAL进行比较,多元逐步回归法分析心脏手术后AKI发生的危险因素,观察Klotho蛋白水平与AKI发生之间的关系及其作为AKI诊断标志物的意义。2)随访患者的预后,比较不同预后患者间各个时间点的血和尿液的Klotho浓度,运用Logistic回归方法分析影响AKI预后的危险因素,分析Klotho蛋白水平与AKI患者预后的关系。结果:1)91例心脏手术后患者,平均年龄(61.08±9.69)岁,其中男性占63.7%,糖尿病15.4%,高血压36.3%。其中33例(36.3%)患者发生了AKI,AKI和非AKI患者的术前一般情况相似,AKI组患者手术时间、CPB时间较非AKI组显著延长(P<0.05),术前胱抑素C水平明显高于非AKI组(P<0.05),住院时间,住院费用均明显高于非AKI组患者(P<0.05)。2)AKI组患者术前血、尿Klotho水平与非AKI患者相比无明显差异(P>0.05)。术后0h AKI患者的血Klotho水平下降幅度显著大于非AKI组(0.177±0.155vs0.456±0.327,P<0.05)。术后0h AKI患者的尿Klotho水平上升幅度显著大于非AKI组(1.690[1.026,2.677] vs0.526[0.230,0.891],P<0.05)。3)多因素Logistic回归分析显示:手术时间延长、尿Klotho蛋白升高、血Klotho蛋白降低是心脏手术患者发生AKI的独立危险因素。4)术后0h,肾功能未恢复组患者血Klotho水平明显低于完全恢复组患者,差异有统计学意义(0.104±0.126vs0.237±0.169,P<0.05)。影响AKI患者肾功能完全恢复的独立危险因素包括:心脏停搏时间、升主动脉阻断时间、基础eGFR、术后0小时尿Klotho蛋白水平、术前血红蛋白含量。5)术后0h血Klotho水平预测AKI发生的ROC曲线下面积为0.788,95%的可信区间为0.692-0.884,P=0.001。当术后0h血Klotho蛋白浓度为0.234ng/μmol时,预测AKI发生的敏感性为0.707,特异性为0.788。术后0h尿Klotho水平预测AKI发生的ROC曲线下面积为0.853,95%的可信区间为0.776-0.930,P=0.001。当术后0h尿Klotho蛋白浓度为0.858ng/μmol时,预测AKI发生的敏感性为0.909,特异性为0.759。结论:心脏手术后AKI患者术后早期血、尿Klotho蛋白水平即存在显著改变,其变化早于NGAL,可能可以作为AKI的早期检测指标。手术时间延长、尿Klotho蛋白水平升高、血Klotho蛋白水平降低可能是心脏手术患者发生AKI的独立危险因素。血Klotho蛋白水平降低可能与AKI患者的肾脏预后相关。
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