研究背景：　　 肾脏占机体体重的0.5％，具有多种调节功能。其主要功能是通过调节细胞外液的含量并间接调节细胞内液。肾主要依靠滤过、重吸收和激素分泌发挥作用。此外，肾还能调节循环系统，包括血量，细胞外液量和全身动脉血压;调节细胞代谢物浓度、电解质及矿物质含量、体内离子平衡（如钾，钠，氯，磷，镁，钙）、酸碱平衡和血细胞比容和红细胞容积等。　　 肾是机体中最重要的器官之一。肾血量占心输出量的20～25％，每克肾组织提供4 mL·min-1血流量，高于心脏、脑、活跃的骨骼肌等组织。肾是一个大的机能储备，但在临床上，常观测到一侧肾功能发病而另一侧无显著性影响。因此，在临床上，结合一些诊断仪器，通过评估肾解剖形态和功能完整性，可为肾功能诊断提供一个有效的方法。　　 肾功能不全常引起肾小球滤过率显着下降，从而导致氮质血症，即血浆中含过量含氮化合物，临床中常通过检测血浆或血液中肌酐、尿素氮，或结合两者浓度来判定是否出现氮质血症。根据病因的不同氮血症被划分为肾前性氮血症，肾性氮血症和肾后性氮血症。当泌尿道的完整性被破坏或尿液流出受阻时常发生肾后性氮血症发生。各种氮血症的共同特点是含氮废物电解质代谢紊乱的积累及体液性质的改变。根据患者症状并结合生化指标综合评价患者是否适合手术。　　 肾积水是由于部分或完全尿液流出受阻而引起的肾盂扩张并发肾组织压迫性萎缩，是一种相对少见的病例，如果仅一个肾发生积水，常难以被发现。造成肾积水的原因可能是输尿管、膀胱或尿道输尿管交界处的先天性畸形或狭窄。最常见的原因有因尿路结石、慢性炎症、肾盂，输尿管或膀胱（三角区）肿瘤引起的输尿管或尿道堵塞，不慎的缝合也会最终引起肾积水，常发生在卵巢子宫切除术，国外机构也常见与输尿管疾病手术中。　　 肾积水可能发生于单侧或双侧。单侧肾积水时，损伤发生前常发生广泛性肾盂或肾盏的囊性增大。伴随肾实质压力性萎缩和肾脏囊性肿大，动物常也能存活较长时间。最终引起肾严重肿大，形成无功能性囊腔，充满尿液或浆液性液体，并含有大量细菌。　　 研究意义:　　 临床上可通过各种诊断方式诊断肾功能不全。除了血常规和血液生化分析，超声影像诊断也是常用的诊断方法。超声诊断具有非侵袭性，有利于提供解剖信息，包括肾脏的大小、形状和内部结构，并可诊断肾功损伤或腹腔积液。尿路造影是一个较好的诊断肾功能的方法。它不仅有助于观察未扩张的输尿管，也可有利于识别轻度扩张的肾盂或输尿管，以及确定创伤性尿漏的位置。　　 肾功能可间接地通过血浆或尿液中的某些物质排除（特别是P-肌酐和P-尿素）浓度进行定量评估。这些间接标志物可容易而迅速地测量，但在肾病的早期诊断其灵敏度较低;直到75％的肾功能已经丧失，其灵敏度才能升高。根据肾小球滤过、血流量或肾小管重吸收/分泌的消除动力学指标，以及清除的理念直接进行肾功能（如GFR和ERPF）的测试。虽然这些试验较费时且操作较繁琐，但是，它们的敏感性较高，故可允许早期肾功能降低的检测，尤其如肾小球滤过率(GFR)，即每单位时间肾小球滤液所生成的超滤过量，被认为是最好的评估肾功能的方法。　　 研究结果：　　 本试验选取24只6月龄至6岁健康成年杂种犬，体重介于6～11公斤。适应性饲养1周后，施行绝育或结扎手术，手术康复后随机分成4组，每组6只。实施左侧输尿管结扎术（建立输尿管阻塞模型）和颈静脉导管插入手术（用于采血），手术后第0天（即在输尿管结扎当天），第1，3，5，7，11，15和20天进行肾功能的定性和定量测试。如B型超声检查、静脉尿路造影、组织病理学检查、尿常规和尿蛋白测定等。　　 本试验测得的肾小球滤过率的正常值为2.769～7.705 mL.min-1.kg-1，肾有效血流量的正常值为11.4～22.5 mL.min-1.kg1。动物肾积水时，其肾小球滤过率显著下降，开始时正常值为2.582±0.399 mL.min-1.kg-1，但到第3天时为1.483±0.303 mL.min-1.kg-1，到第8天时为1.32±0.123 mL.min-1.kg-1，第11天时为1.21±0.076 mL.min-1.kg-1，第20天时为0.752±0.455 mL.min-1.kg-1。肾贮量也有相似的下降，从开始时正常值100％下降到第3天时为57.4％;第8天时为51.1％;第11天时为46.86％;第20天时为29.12％。　　 输尿管结扎后3d，肾有效血流量显著下降，从正常平均值的17.2±1.74 mL.min-1.kg-1下降为10.23±1.06 mL.min-1.kg-1。在结扎后的第5天、第8天、第11天，有效血流量有所波动，但都显著低于正常平均值，说明输尿管结扎后肾有效血流量下降。　　 通过血液、生化、尿常规和尿蛋白测定定量评定肾功能不全。血常规检测发现，试验犬的白细胞只在试验的第一天显著的增多(45.92±4.8×109.L-1; P＜0.01)，而随后的试验期间则无明显的变化。在输尿管结扎的第1天，立即出现中度的淋巴细胞增多和明显的粒细胞增多(28.92±2.85(x)109.L-1; P＜0.01)，但在随后的试验期间粒细胞增多不明显。在试验期的第11天，血小板严重减少，差异显著;同时血象提示严重的再生性、红细胞正常（红细胞体积正常）、平均血红蛋白浓度正常的贫血。到第15天时，红细胞计数显著下降，降到4.47±0.45(x)1012，血红蛋白降到93.8±8.35 g.L-1，血细胞比积降到29.3±2.74％，差异极显著(P＜0.01).。　　 血清分析提示肾积水损伤是慢性的。生化分析结果提示试验动物有严重的低蛋白血症(28.72±3.85 g.L-1，第11天，P＜0.01)和低白蛋白血症(15.36±3.62 g.L-1，第11天;18.88±2.91 g.L-1，第15天;P＜0.01)。非常显著的尿酸指数(145.30±69.20 mmol.L-1，第20天，P＜0.01)，高氯血症酸中毒(126.65±7.05 mmol.L-1，第20天，P＜0.01)和重现的高钠血症(167.98±1.35 mmol.L-1，第11天;169.55±26.05 mmol.L-1，第20天;P＜0.01)是最明显的表现，提示肾脏疾病进行性的恶化过程。　　 由于尿常规并没有发现在肾组织大部分被破坏之前尿液有明显变化，因此大部分尿比重紊乱可忽略不计，差异不显著，但在试验的第2、6、8、10、12天时除外（P＜0.05），这些结果提示肾小管浓缩能力降低，由于肾积水引起的广泛的细胞损伤，尿蛋白没有显著变化，量也在正常的范围之内。由此可推测，由于完整的对侧肾的代偿作用，才使得尿比重变化基本可以忽略。　　 在评估试验动物肾功能不全的定性检查方法当中，B超检查在非侵入性检测手段中是最灵敏的，能直接观察到使肾组织解剖结构。左侧肾盂检查显示其极度膨大，从试验开始第0天大小为7.37±0.32 mm变，第3天为11.78±0.61 mm(P＜0.05)，第12天为22±1.43 mm(P＜0.01)，第14天为24.1±1.66 mm(P＜0.01)，第20天为26.1±3.4 mmon Day20(P＜0.01)。由于尿液蓄积造成的肾内压升高，左侧肾皮质厚度显著下降，第0天正常均值5.5±0.5 mm，第10天的4±0.13 mm10(P＜0.05)，第14天的3.27±0.24mm(P＜0.01)和第20天的3±0.31 mm(P＜0.01)。输尿管结扎后，左肾的长度一直不断增加，从第0天正常均值51.6±1.2 mm变为第10天的64.45±1.93和第14天时的68.45±2.63 mm(P＜0.01)。左肾的宽度和深度在结扎后也有相似的显著增加。左肾的宽度在试验开始时是28±0.88 mm，在第10天时为34.42±0.77 mm，在第14天时为35.91±1.77 mm(P＜0.01)。左肾的深度也由正常时的均值25.87±0.65 mm变为到第10天时的35.1±1.2 mm和第20天时的40.28±2.8 mm，差异极显著(P＜0.01)。此外，随着肾损伤的加剧，特别是肾盂和输尿管内压力的增大，左侧输尿管的直径也显著变大;从试验开始零天的正常时均值1.0±1.0 mm增加为第10天时的17.2±0.77 mm和第20天时的23.28±2.44 mm(P＜0.01)。　　 X线造影也清晰地显示带有肾实质（皮质和髓质）细化和纤维化肾盂的膨大的输尿管。由于压迫萎缩，可以看到肾盂细束状延伸向肾皮质。组织病理学检查提示有细胞坏死和凋亡。长期的输尿管阻塞可以看到诱发了肾小管细胞凋亡的增加。此外，病理切片以严重的输尿管膨胀、肾小管萎缩、大量间质细胞和浸润单核细胞细胞间隙变大为特征。在各个切片上可见到出血，小管间质纤维化在本试验的后期也是明显的。　　 结论:　　 本试验采用输尿管完全结扎诱导肾积水试验模型，对自然条件下因输尿管阻塞（如结石）而引起的肾积水进行评定。我们也尝试建立一种直接评价肾功能的检测方法，用血浆中菊粉清除率评定肾小球滤过率，用血浆中对氨基马尿酸清除率评定有效肾血量。各个方面的研究为今后进一步研究和建立直接测定肾功能的方法，及兽医临床肾功能衰减的早期检测起到了指导作用。