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氧化苦参碱（Oxymatrine，OM）和苦参碱（Matrine，M）具有多种药理作用，如抗癌、消炎、解热镇痛、抗心律不齐、免疫调节、抗病毒、保肝和抗肝纤维化等作用。随着OM在临床上的广泛应用，对其体内动态和可能发生药物相互作用的解析显得相当重要。为此，本文通过对OM进行生物药剂学与药物动力学的系统研究，以明确其体内药动学特征，阐明发生药物相互作用的潜力，以便指导临床用药和剂型设计，实现“安全、有效、经济、合理”用药。通过OM和M理化性质的研究，可知OM和M显弱碱性、极性和亲水性较强，均可在氯仿中溶解，在20％氢氧化钠溶液中极微溶解，利用二者的溶解特性，建立了生物样品中OM和M的HPLC定量分析方法。通过大鼠外翻肠囊和Caco-2细胞这两种肠吸收模型对OM和M的肠吸收特征及吸收动力学进行了研究，两种方法都显示OM的肠吸收主要为经细胞旁路被动扩散吸收，而M的肠吸收主要为经细胞通路被动扩散吸收。二者的膜转运过程均受到pH和温度的影响（p＜0.05）。药物的分泌不受P-gp外排蛋白的影响，与吸收同为被动过程，并且BSA不能影响二者的双向转运（p＞0.05）。小肠上皮细胞不是OM发生首过代谢的部位。OM和M在肠吸收过程中发生药物相互作用的可能性较低。OM和M在大鼠各肠段均有吸收，无特异性吸收部位，符合制成缓、控释制剂的基本条件。将OM和M与β受体阻滞剂联合在一起建立药物受试集合，对药物与生物膜相互作用评价系统与人体吸收分数进行相关性评价，表明经Caco-2细胞实验所得的表观渗透系数(Papp)与人体的吸收分数的相关性最好，其次为生物分配色谱（BMC）中的容量因子，正丁醇／水系统的表观分配系数(DO／B)和磷脂膜色谱（IAMC）的容量因子最差。故可以用Caco-2细胞和BMC对喹诺里西啶类（quinolizidine）生物碱和β受体阻滞剂的人体吸收分数进行预测。大鼠消化道定位给药实验结果表明，OM在大鼠胃肠道的代谢量随菌群增加、厌氧环境加剧而增加，故建议肝病患者延长OM注射液静脉用药时间。大鼠离体肝灌流实验结果表明，肝细胞可主动摄取OM，其在大鼠离体肝脏中分布符合单隔室模型，其在肝脏中的消除存在剂量依赖性。OM经肝脏代谢可生成M，代谢产物M主要分布在肝脏。并且OM在受损伤肝脏中的消除与正常肝脏有显著性差异，建议肝功能不正常的肝炎患者使用OM时在必要情况下应进行剂量调整。建立了大鼠肝微粒体体外代谢研究模型，对OM的肝脏代谢进行了研究。OM在大鼠肝微粒体中的还原反应是由CYP450的血红素部分介导的、NAD（P）H依赖性还原反应，其代谢活性可以被空气中的氧气抑制，并包含了非酶代谢。故OM与肝微粒体诱导剂或抑制剂合用，存在发生相互作用的风险。胆汁排泄是OM的主要排泄途径之一，并且其胆汁排泄由转运蛋白介导，并依赖胆汁的生成。在大鼠胆汁中发现了6种OM的Ⅰ相代谢产物，其中最主要的代谢产物为M。通过分别考察OM和M在大鼠、Beagle犬和人体内的药动学实验，表明OM在不同种属动物体内的药动学参数有显著性差异（p＜0.05），但与体重异速增长的相关性良好（r＞0.97），故可用OM在大鼠或犬代体内的药动学数据对人体的药动学数据进行预测。通过同时灌胃或静注给予Beagle犬单剂量OM和拉米夫定（3TC），实验结果表明3TC和OM联合用药后不改变二者在Beagle犬的体内药动学参数，也不改变OM代谢产物M的生物转化率和体内药动学参数（p＞0.05），说明3TC和OM配伍使用后在Beagle犬体内未发生明显的药物动力学相互作用。临床上，对HBV感染的患者给予3TC和OM联合用药时，无需进行剂量调整。