医用无纺布敷料的表面功能化及其抗菌性能

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医用敷料是伤口的覆盖物,在伤口愈合过程中替代受损的皮肤发挥暂时性屏障作用,提供利于伤口愈合的环境。医用无纺布敷料孔隙率高,透气性和吸湿性优异,柔软性和舒适性较好,临床上被广泛应用于多类伤口的治疗。在伤口愈合过程中,破损的皮肤易被细菌感染,导致伤口恶化、化脓,甚至患者死亡。因此,医用敷料具有较好的抗菌性能非常重要。为了提高聚丙烯(PP)无纺布和壳聚糖(CS)无纺布医用敷料抗细菌感染性能,本论文分别在这两类无纺布敷料上构建了抗细菌粘附与杀菌结合的高效抗菌表面。具体内容为:第一部分:抗污和杀菌双功能聚丙烯无纺布的表面构建及其抗菌性能PP无纺布具有较好的透气性、优异的稳定性、价格低廉等优点,是一类应用较多的医用敷料。然而,在生理环境下,疏水性的PP表面很容易引发细菌粘附,随后形成生物膜。针对这个问题,我们将多巴胺/聚乙烯基吡咯烷酮(PDA/PVP)共沉积在无纺布表面。由于PDA具有优异的生物粘附性,能与PVP形成很强的氢键结合,因此形成的涂层牢固性好。随后,利用端氨基聚乙二醇(PEG-NH2)与PDA发生席夫碱或迈克尔加成反应,将抗污PEG基团引入到涂层表面,赋予了涂层优异的抗细菌粘附性能。为了获得更优异的抗菌性能,利用涂层内PVP与碘(I2)络合,形成PVP-I络合物,从而引入I2杀菌基团,构建了具有抗污和杀菌协同作用的PP无纺布表面。得到的主要结论如下:(1)表面全反射傅里叶红外光谱(ATR-FTIR)、X射线光电子能谱仪(XPS)、表面润湿性、样品颜色变化和样品表面粗糙度等研究证明,PEG和碘均成功地固定到表面上。(2)扫描电子显微镜(SEM)和涂布平板法证明,制备的抗细菌粘附和杀菌结合的表面表现出较好的抗菌性能,不仅细菌粘附量少,且均为死细菌。(3)血小板和红细胞粘附实验表明,制备的抗细菌粘附和杀菌结合的表面能有效地抑制血小板、红细胞粘附,表现出较好的血液相容性。第二部分:杀菌向血液相容性转化的壳聚糖无纺布表面构建及其抗菌性能壳聚糖(CS)具有良好的生物相容性,无毒性,一定的抗菌性等优点,已经被广泛的用在伤口护理材料。但CS抗菌性能受诸多因素影响,如CS本身脱酰度、分子量,环境pH,细菌种类等,已有研究证明在生理pH下CS的抗菌效果较差。为了提高CS的抗菌性,我们利用吖内酯易与CS上氨基发生类"Click"反应的特性,将季铵阳离子化学固定到CS无纺布表面,杀菌效率明显增强。但季铵盐血液相容性较差,会造成溶血,为了改善表面的血液相容性,使用时将阳离子表面水解转化成羧酸内盐表面,获得较好的血液相容性。实现储存时高效杀菌,使用时良好血液相容性的效果。具体过程是,首先合成吖内酯与阳离子羧酸甜菜碱酯的共聚物(Q-p(VDMA-co-CEA)),然后利用吖内酯将季铵阳离子固定到CS上,最后在碱性环境下水解转化成羧酸内盐。吖内酯与CS上氨基进行的类"Click"反应,具有高效、迅速、条件温和等特点。得到的主要结论如下:(1)核磁共振氢谱(1HNMR)、全反射傅里叶红外光谱(ATR-FTIR)等表征方法表明,成功合成了共聚物Q-p(VDMA-co-CEA)。(2)红外特征峰变化和润湿性变化表明,Q-p(VDMA-co-CEA)成功地接枝到CS无纺布表面。该反应类似"Click"亲核反应,具有高效、迅速、没有副产物、条件温和等特点。(3)水解前后无纺布表面红外特征峰和润湿性变化表明,阳离子羧酸甜菜碱酯接枝的表面(Q-CS)可转化成具有羧酸内盐基团的CS无纺布表面(Z-CS)。(4)细菌粘附实验表明,由于Q-CS表面的季铵盐特性,表面粘附的细菌呈现凹陷、泄露状态,基本均被杀死;Z-CS表面的羧酸内盐可以形成水化层,有效地抑制细菌的粘附。(5)样品与血液相互作用实验表明,表面带有阳离子的Q-CS样品血液相容性很差,导致很严重的蛋白质吸附、血小板激活和红细胞溶血;而Z-CS样品有非常优异的抗蛋白、血小板和红细胞粘附性能,血液相容性优异。
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