维生素A通过Nrf2/NQO1通路减轻肝外胆汁淤积性肝损伤

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目的:研究维生素A在胆总管结扎诱导的阻塞性黄疸大鼠肝损伤中的影响及可能机制。方法:30只雄性wistar大鼠随机分成3组,每组10只,A组为假手术组(对照组),B为胆管结扎组,C为维生素A治疗组。B组和C组行胆管结扎断离术,A组行相同的手术,胆管不结扎不断离。C组大鼠经灌胃方式给予溶于大豆油中的维生素A100,000IU/(kg.d)。A组和B组大鼠同样方式给予等量的大豆油灌胃。两周后处死大鼠检测其血清中丙氨酸转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBL)和肝脏组织中丙二醛(MDA),过氧化氢酶(CAT),谷胱甘肽(GSH),总超氧化物歧化酶(T-SOD)。高压液相色谱技术分析肝组织中视黄醇和视黄醇棕榈酸酯的含量,石蜡切片HE染色光镜下观察肝脏组织病理变化,免疫组化和蛋白免疫印迹方法检测肝组织中NF-E2相关因子2(Nrf2)和醌氧化还原酶1(NQO1)的表达变化。结果:大鼠胆管结扎2周后,胆管结扎组汇管区可见炎性细胞浸润和胆管明显增生,维生素A治疗组可明显减轻汇管区炎性细胞浸润和胆管增生。与对照组相比,胆管结扎组大鼠肝脏组织视黄醇和视黄醇棕榈酸酯含量显著减少(P <0.05),血清中ALT,AST,ALP, TBL含量增加(P <0.05),肝脏组织中MDA含量增加(P <0.05),CAT、GSH、T-SOD含量减少(P<0.05);胆管结扎大鼠给予维生素A后可部分恢复视黄醇和视黄醇棕榈酸酯的含量,降低血清中ALT, AST, ALP, TBL含量及肝组织中MDA含量(P <0.05),增加了CAT、GSH、T-SOD含量(P <0.05);同时与对照组和胆管结扎组比较,维生素A组中Nrf2和NQO1的表达明显增加(P <0.05)。结论:维生素A能够减轻胆管结扎大鼠氧化应激损伤并改善肝功能,其可能机制与激活Nrf2/NQO1通路有关。
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