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目的:气道变应性炎症是哮喘各阶段中最主要的特征性改变,哮喘患者气道炎症严重程度的监测对于防治哮喘具有重要的临床指导意义。近年来研究发现,哮喘患者的诱导痰及血嗜酸性粒细胞(EOS)等指标可用于哮喘气道免疫性炎症程度的评估以及作为糖皮质激素类用药方案的调整依据,且对哮喘的诊断、病情预测及疗效评估具有较高的临床价值。中医药治疗哮喘有一定的临床优势,近年来关于哮喘的中医证候规范化研究和辨证分型的客观化研究取得了一定的进展。为了进一步探讨哮喘患者中医证候与EOS的相关性以及关联程度,本课题以慢性持续期哮喘患者为研究对象,采用行业公认的证候分类诊断标准,通过检测患者诱导痰及外周血中EOS水平,分析不同证候患者的外周血及气道EOS水平是否存在差异以及与不同证候的相关性,为中医药诊治哮喘提供客观依据。方法:本研究采用横断面调查性研究,选择2019年1月至2020年1月在中日友好医院呼吸科门诊和住院部就诊的慢性持续期支气管哮喘患者为研究对象,通过检测患者的痰EOS及血EOS水平,分析哮喘患者不同证候的炎性指标水平是否有差异,进而探讨证候分类与气道及全身EOS的相关性。结果:1.基本情况参照2016年版的《支气管哮喘中医证候诊断标准》诊断标准,研究共收集122名慢性持续期的支气管哮喘患者。按基础证分类标准分为风痰阻肺证42例,痰浊阻肺证7例,肺气虚证15例,肺脾气虚证9例,肺肾气虚证17例,肺肾阳虚证29例,痰热壅肺证患者3例。按常见证分类标准分为虚哮证70例,风哮证42例,冷哮证7例,热哮证3例。痰热壅肺组(热哮证)因样本量过小,检验效能低故未纳入本研究的统计分析。最后纳入研究的总样本量共119例,其中女性70例,男性49例。平均年龄为44.64±12.167(岁),最大为69岁,最小为20岁。病程中位数为24月,最长为58年,最短为0.5月。2.基线比较2.1基础证候组间比较:风痰阻肺证、痰浊阻肺证、肺气虚证、肺脾气虚证、肺肾气虚证、肺肾阳虚证六个证候组间的性别、年龄、病程、哮喘控制测试表(Asthma Control Test,简称ACT)评分、过敏史和吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroid,简称ICS)用药史等基线指标相比差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。2.2常见证候组间比较:虚哮证、风哮证、冷哮证三组证候组间的性别、年龄、病程、ACT评分、过敏史和ICS用药史等指标相比差异无统计学意义(P>0.05),组间具有可比性。3.EOS检测结果3.1基础证候:六个基础证候组的外周血EOS绝对值及百分比中位数从高到底依次是肺肾阳虚>肺气虚>肺脾气虚>痰浊阻肺>肺肾气虚>风痰阻肺,其中肺肾阳虚最高,风痰阻肺组最低。诱导痰EOS百分比中位数从高到低依次是肺气虚证>肺肾阳虚>肺肾气虚>痰浊阻肺>风痰阻肺>肺脾气虚,其中肺气虚组最高,肺脾气虚组最低。3.2常见证候:三个常见证候组的外周血EOS绝对值及百分比中位数从高到底依次是虚哮>冷哮>风哮证,其中虚哮证组最高,痰哮证组最低。三组诱导痰EOS百分比的中位数从高到低依次是虚哮证>冷哮证>风哮证,其中虚哮证组最高,风哮证最低。4证侯与EOS的相关性分析4.1基础证候与EOS的相关性分析(1)外周血EOS水平:六个基础证候组中,肺肾阳虚组的血EOS绝对值(中位数0.45× 109/L)最高,风痰阻肺组最低(中位数0.185× 109/L),风痰阻肺证与肺肾阳虚证的血EOS绝对值及百分比差异有统计学意义(P<0.05)。其余各个证候之间差异无统计学意义(P>0.05)。肺肾阳虚证组的血EOS百分比(中位数6.20%)高于风痰阻肺证(中位数2.85%),组间差异有统计学意义(P<0.0 5)。其余各个证候之间差异无统计学意义(P>0.05)。结果显示风痰阻肺证患者的全身变应性炎症程度相比于肺肾阳虚证患者较轻,提示血EOS水平可作为风痰阻肺肺肾阳虚证证候诊断的参考指标。(2)诱导痰EOS水平:六个基础证候组中,风痰阻肺组的诱导痰EOS百分比(中位数3.25%)与肺气虚证(中位数30%)、肺肾阳虚证(中位数20%)的相比差异具有统计学意义(P<0.0 5),风痰阻肺证较肺气虚、肺肾阳虚证患者低,其余各个证候之间差异无统计学意义(P>0.05)。结果显示风痰阻肺证患者的气道变应性炎症程度相比于肺气虚证、肺肾阳虚证患者较轻,提示诱导痰EOS百分比可作为风痰阻肺证与肺气虚证、肺肾阳虚证证候诊断的参考指标。4.2常见证候与EOS的相关性(1)外周血EOS水平:三个常见证候组中,虚哮组的血EOS绝对值(中位数0.35×109/L)及百分比(5.35%)最高,风哮组EOS绝对值(中位数0.185×109/L)及百分比(2.85%)最低,虚哮证与风哮证的血EOS绝对值及百分比相比差异有统计学意义(P<0.05)。其余各个证候之间差异无统计学意义(P>0.05)。结果显示风哮证患者的全身变应性炎症程度相比于虚哮证患者较轻,提示血EOS水平可作为风哮证患者与虚哮证证候诊断的参考指标。(2)诱导痰EOS水平:三个常见证候组中,虚哮组的诱导痰EOS百分比(中位数19.25%)与风哮组(中位数3.25%)相比差异具有统计学意义(P<0.0 5),风哮证患者明显较虚哮证低,其余各个证候之间差异无统计学意义(P>0.05)。结果显示风哮证患者的气道变应性炎症程度相比于虚哮证患者较轻,提示诱导痰EOS百分比可作为虚哮证与风哮证证候诊断的参考指标。4.3诱导痰EOS与外周血EOS的相关性通过Spearman秩相关分析检验发现慢性持续期哮喘患者诱导痰EOS水平与血EOS绝对值的变化具有显著的相关性(相关系数r=0.622,P<0.001),两者呈正相关;诱导痰EOS水平与血EOS百分比水平也具有显著的相关性(相关系数r=0.614,P<0.001),两者呈正相关,提示诱导痰EOS与血EOS水平在不同证候中的变化具有相关性且呈正相关的关系,其水平的高低可反应不同证候的气道变应性炎症轻重程度,可联合使用作为不同证候诊断的参考指标。结论:本研究选择慢性持续期的哮喘患者作为研究对象,探讨不同证候组的气道及全身EOS水平的差异以及与证候的相关性。研究结果显示不同证候组间的血和诱导痰EOS水平存在差异,且部分证候间的差异具有统计学意义,说明EOS水平较为客观地反映了哮喘患者不同证候的变应性炎症严重程度,可作为部分证候分类诊断的客观参考指标之一。但由于EOS受多种因素影响,且本研究的样本量有限,纳入研究的证候类型未完全包括临床的所有证型,研究结果存在一定的局限性。未来研究可通过扩大样本量,增加不同分期的患者继续深入研究,为哮喘的客观化辨证论治提供更为科学、客观的参考依据。