第一部分 盐酸阿比朵尔的质量标准研究 盐酸阿比朵尔最早是由前苏联药物化学研究中心研制的抗病毒新药，1993年首先在苏联上市；本品是通过激活2，5-寡聚腺苷酸合成酶，特异性抑制病毒脂质囊膜与宿主细胞膜的融合，从而阻断病毒的复制。临床研究结果报道本品是一种防治甲型和乙型流感及其它急性呼吸道病毒感染的高效药物。可以防止感染后并发症的发生；降低流感病人原有慢性病的恶化率；在流感和其它急性呼吸道感染的并发性肺炎的联合疗法中使用盐酸阿比朵尔，可加快痊愈，减少抗生素用量。研究中未见明显的副作用，且耐受良好。目前，河北联合制药有限公司已获得了国内首家原料药的生产批件。 目的：对盐酸阿比朵尔的理化常数、性质、含量及有关物质的测定方面进行研究，制定盐酸阿比朵尔的质量标准。 方法：通过考察引湿性、溶解度、熔点、紫外光吸收图谱、红外光吸收图谱及晶型、水分、炽灼残渣、重金属的研究建立了性状、鉴别、检查标准；有机溶媒残留量采用GC法测定甲醇、丙酮，使用HP-1色谱柱(60m×0.53mm×0.5μm)，检测器为FID，进样量为1.0μl；采用HPLC法，使用C18柱，以0.1mol/l醋酸铵-甲醇-冰醋酸(35∶65∶1)为流动相，检测波长为257nm，流速：1.0ml/min，建立了含量及有关物质的检查方法；采用HPLC法，使用C18柱，以甲醇-10mmol/l醋酸铵缓冲液(pH3.5)(65∶35)为流动相，检测波长为257nm，建立了LC-MS的测定方法。 结果：盐酸阿比朵尔为类白色结晶性粉未，无引湿性，在甲醇中易溶，在冰醋酸中微溶，在水、稀盐酸和氢氧化钠试液中几乎不溶，熔点不明显，盐酸阿比朵尔在224与256nm的波长处有最大吸收，在245与285nm的波长处有最小吸收；水分为3.6％，炽灼残渣为0.06％，重金属未过百万分之十；盐酸阿比朵尔多批样品残留溶媒的检查结果表明：其残留量均符合规定；含量测定盐酸阿比朵尔的线性方程为A=46298C-7.004，范围为0.0055mg/ml～0.5536mg/ml，r=0.9999(n=5)；采用液质联用方法，对盐酸阿比朵尔成品原料中存在的5个杂质进行了定性分析；按上述研究方法所制定的质量标准，测定了本厂生产的部分盐酸阿比朵尔产品，各项指标均符合规定。 结论：建立的性状、鉴别、检查项标准切实可行，符合盐酸阿比朵尔特性；有机溶媒残留量测定方法准确可行；所建立的含量测定方法可同时测定其含量和有关物质限量，其方法成熟、完善，具有较强的专属性和适用性，能有效地控制产品质量。 第二部分 盐酸阿比朵尔软胶囊的质量标准研究 盐酸阿比朵尔软胶囊，由石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司研制，本文对盐酸阿比朵尔软胶囊的性质、溶出度、含量及有关物质的测定等方面进行了研究，制定了盐酸阿比朵尔软胶囊的质量标准。 目的：对盐酸阿比朵尔软胶囊的性质、溶出度、含量及有关物质的测定方面进行研究，制定盐酸阿比朵尔的质量标准。 方法：(1)鉴别：①化学法：取本品约(相当于盐酸阿比朵尔50mg)，置干燥试管中，加丙二酸20mg与醋酐1ml，在水浴中加热1～2分钟，观察溶液颜色。②紫外光谱法：取含量测定项下的溶液2ml，置50ml量瓶中，用92％甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录ⅣA)测定，在200～500nm波长范围内进行光谱扫描③高效液相色谱法：取含量测定项下供试品和对照品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，进行比较。(2)检查：①有关物质：采用高效液相色谱法对盐酸阿比朵尔软胶囊有关物质进行检查。②溶出度：以水溶液900ml为溶出介质，按中国药典2000年版规定的溶出度测定法第一法，转速为每分钟100转，依法操作，经45min时，取样测定。检测方法为高效液相色谱法。(3)含量测定：采用HPLC法，使用C18柱，以0.1mol/l醋酸铵-甲醇-冰醋酸(35∶65∶1)为流动相，检测波长为257nm，流速：1.0ml/min。 结果：(1)鉴别：①化学法：溶液显红色。②紫外光谱法：盐酸阿比朵尔在224nm和256nm的波长处应有最大吸收，在245nm和285nm的波长处应有最小吸收。③高效液相色.谱法：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间一致。(2)检查：①有关物质：杂质限量为1.0％，检测限为0.98ng，该法灵敏度高。②溶出度：在5.2～51.3μg/ml范围内，盐酸阿比朵尔浓度与峰面积呈线性相关。方程为A=45496C-14.477，相关系数r=0.9999(n=5)；平均回收率为99.69％，RSD为0.86％(n=9)。样品在45min时，溶出率均不低于70％。(3)含量测定：高效液相色谱法：在0.0055mg/ml～0.5536mg/ml范围内，盐酸阿比朵尔浓度与峰面积呈线性相关。线性回归方程为A=46298C-7.004，相关系数r=0.9999(n=5)。精密度试险和重复性试验的RSD值分别为0.11％和0.11％。平均回收率为99.69％，RSD为0.86％(n=9)。辅料对测定方法均无干扰。 结论：建立的性状、鉴别、溶出度检查项标准切实可行，所建立的含量测定方法可同时测定其含量和有关物质限量，其方法成熟、完善、具有较强的专属性和适用性，能有效地控制产品质量。