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背景和目的冠心病(Coronary heart disease CHD)是一种严重影响人类健康的复杂疾病，其病理生理过程较为复杂，尽管高脂血症存在于临床上约50％的患者中，然而，冠心病的发病机制并不十分明确，一般认为是一个多因素、多阶段的过程。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是冠心病的主要病因已经得到医学界认可，炎性反应在动脉粥样硬化形成中发挥着重要的作用，可影响斑块的形成与发展；新近研究表明炎性因子基因某些位点存在多态性，而且，这些炎性因子基因多态性可以通过影响自身及其他细胞因子的表达水平及生物学活性，促进冠心病的发生、发展。本课题通过对白细胞介素-1B基因(Interleukin-1B，IL-1B)启动子区域-31位点和-511位点和白细胞介素1受体拮抗剂基因(Interleukin-1 receptor antagonist，IL-1RN)及肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)基因多态性的研究，描述其在河南汉族人群中的分布，初步探讨IL-1、TNF基因多态性与冠心病的关系。方法本研究采用病例-对照研究的方法。受试对象分为两组，病例组为临床确诊的冠心病患者(121例)，对照组为健康体检者(138例)。两组均收集病人的临床资料，包括年龄、性别、冠心病家族史、相关检查结果等。以上研究对象均为无血缘关系的河南汉族人，既往无糖尿病、系统性红斑狼疮、关节炎、炎症性肠病等自身免疫性疾病史。采用PCR方法直接测定IL-1RN基因型；PCR-RFLP分析检测IL-1B基因、TNF基因多态性。结果1．在河南地区汉族人群中，IL-1B-31、IL-1B-511、TNF-a-863 SNP基因多态性及IL-1RN VNTR多态性的基因型及等位基因频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡，表明其基因频率已达到遗传平衡，具有群体代表性。2．IL-1B-511位点上有三种基因型，即：C／C、C／T和T／T型，其在病例组和对照组中所占的比例分别为17.4％，41.3％，41.3％和22.5％，50.0％，27.5％；T／T基因型在病例组与对照组之间分布有统计学意义(x~2=5.46，P＜0.05)，C／C和C／T型在两组中分布无统计学意义。以C／C型为参照，T／T型的冠心病发病风险为C／C型的3.2倍(95％CI∶1.1-4.5)；C／T型的冠心病发病风险为C／C型的2.3倍(95％CI 0.5-2.1)。进一步作Logistic回归分析，认为T等位基因可能是冠心病的危险因素之一。3．IL-1B-31位点上有三种基因型，即：C／C、C／T和T／T基因型，其在病例组和对照组中所占的比例分别为36.4％，44.6％，19.8％和40.6％，39.9％，19.5％，各基因型在病例组与对照组之间分布均无统计学意义。C／C、C／A和A／A型与冠心病的发生无统计学关联。4．本研究共检测出5种IL-1RN基因型，即：Ⅰ／Ⅰ、Ⅰ／Ⅱ、Ⅰ／Ⅲ、Ⅰ／Ⅳ和Ⅱ／Ⅱ型，其中以Ⅰ／Ⅰ型频率最高，在病例和对照组中分别占81.0％和79.0％；各基因型在病例组与对照组之间分布无统计学意义。5．TNF-a-863基因位点上有3种基因型，即：C／C、C／A和A／A型。其在病例组和对照组中所占的比例分别为75.2％，24.0％，0.8％和62.6％，35.7％，1.7％；、C／C，C／A基因型在病例组与对照组之间分布均有统计学意义(x~2=4.44，P＜0.05；x~2=4.08，P＜0.05)，A／A基因型在两组中分布无统计学意义。与A／A基因型为参照，C／C和C／A型冠心病发病风险为A／A型的1.8(1.01-3.1)和2.1(1.2-4.4)倍。进一步作Logistic回归分析，认为C等位基因可能是冠心病的危险因素之一。6．本次研究中IL-1B-31基因频率分布与日本无差异，与韩国有差异(P＜0.05)IL-1B-511基因频率分布与西安、韩国无差异，而和日本、美国、德国有差异(P＜0.05)。对于IL-IRN基因，比较了Ⅰ、Ⅱ型基因频率的分布，结果显示本地与湖北、韩国无差异，而和日本及西方国家有差异。TNF-a-863基因频率分布与高加索人有差异，与湖北、日本则无差异。结论1．河南地区汉族人群中，IL-1B-31、IL-1B-511基因均以C／T型为主，IL-1RN基因以Ⅰ／Ⅰ型为主，TNF-a-863基因以C／C型为主；上述等位基因频率分布存在着种族、地区差异。2．IL-1B-511T／T、TNF-a-863C／C和C／A基因型是冠心病的危险因素；IL-1B-31、IL-1RN各基因型与冠心病无关。