ADAM12通过增强胃癌转移和免疫浸润促进肿瘤进展

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【目的】去整合素金属蛋白酶12(A disintergin and metalloprotease 12,ADAM12)是一种必需的跨膜蛋白,具有金属蛋白酶、细胞结合和细胞内信号调节能力,在癌症中起着至关重要的作用。然而,ADAM12在胃癌中的生物学功能仍不清楚。本课题通过利用生物信息学分析与实验分析相结合的方法,对ADAM12在胃癌中的表达水平、预后价值、调控机制和生物学功能进行全面的研究,从而证明其作为胃癌的预后生物标志物和治疗靶点的潜力。【方法】通过GEPIA数据库和从GEO数据库获得的GSE19826数据集确定ADAM12在胃癌中的表达水平,再利用GEPIA数据库确定ADAM12在胃癌中的预后价值,同时通过实验和临床病理数据分析验证ADAM12在胃癌中的表达水平和预后价值。再通过使用Meth Surv,Starbase3.0和mi RNet2.0数据库确定DNA甲基化水平和竞争性内源RNA(Competing endogenous RNA,ce RNA)网络。然后,测定ADAM12的共表达谱,并使用Linked Omics数据库进行富集分析。接着通过利用Gene MANIA,STRING和HDOCK网络服务器构建了ADAM12的蛋白质-蛋白质相互作用网络和对接模型。最后通过体外试验和TIMER数据库分析,探讨了ADAM12在肿瘤转移和免疫浸润中的作用。【结果】生物信息学分析结果提示ADAM12在胃癌中过度表达且与胃癌患者的预后不良相关,实验和临床病理资料分析的结果也验证了这个结果。异常的DNA甲基化状态和ce RNA调控可能有助于胃癌中ADAM12的上调。此外,利用Linked Omics进行基因共表达谱分析,发现总共9307个基因与ADAM12显著正相关,而10919个基因显示显著负相关。同时富集分析显示,ADAM12参与多种重要的生物学功能和途径,如“巨噬细胞活化”、“细胞外基质结合”和“细胞外基质-受体相互作用”。随后,蛋白质-蛋白质相互作用网络和分子对接模型证明卵泡抑素样蛋白3(Follistatin-like 3,FSTL3)是ADAM12的潜在结合对象。体外试验证明ADAM12过表达显著促进AGS细胞的迁移和侵袭能力,而ADAM12敲低显著降低HGC27细胞的迁移和侵袭能力。最后,通过利用生物信息学分析发现ADAM12能够促进免疫浸润和M2巨噬细胞极化。【结论】综上所述,我们的研究结果证明了ADAM12可能通过增强胃癌转移和免疫浸润促进肿瘤的进展,ADAM12可能是胃癌潜在的治疗靶点。
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