一、研究背景 哮喘是一种以嗜酸性粒细胞（Eosinophil,EOS）浸润为主,多种细胞（中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等）参与的慢性气道变应性炎症。气道高反应性（BHR）和慢性炎症是哮喘的基本特征。在肺部,气道平滑肌主要由副交感神经的迷走神经纤维支配,迷走神经的作用是通过神经纤维释放神经介质乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）作用于相应的受体而形成的。1914年Sir Henry Dale把ACh受体分为两类:烟碱受体（N）和毒蕈碱受体（M）。M受体有5个亚型（M₁-M₅）。5种M受体亚型中,人肺只表达其中的3种（M₁,M₂和M₃）,它们分布在气道的不同部分。M₁受体位于气道的副交感神经节,其激动剂是McN-A-343,拮抗剂是哌仑西平（pirenzipine）。M₁受体兴奋时可加速神经传递,增强胆碱能神经的功能,同时在肺泡壁也发现M₁受体的存在,但其功能还不清楚。M₂受体主要位于节后胆碱能神经纤维末梢,其激动剂是匹罗卡品（pilocarpine）,拮抗剂是加拉铵（gallamine）、AF-DX116、methoctramine。M₂受体的功能主要是通过负反馈的形式调节ACh的释放,所以又称为自身受体（autoreceptor）。兴奋性M₃受体主要分布于气道平滑肌以及粘膜腺体,其选择性激动剂尚未发现,拮抗剂有4—DAMP、HHD,M₃受体兴奋可直接引起气道平滑肌收缩以及腺体分泌。副交感神经释放ACh作用于M₃受体引起气道平滑肌收缩,ACh的释放受控于M₂受体。在哮喘患者和哮喘动物模型中M₂受体功能异常,从而导致ACh的释放增加,引起气道平滑肌收缩,粘液腺过度分泌,导