磷酸二酯酶10A(PDE10A)是一类双重特异性磷酸二酯酶,临床证据表明,PDE10A抑制剂具有抗精神分裂症的活性,它除对精神分裂症的阳性症状有效外,还对精神分裂症的阴性症状也有一定的治疗效果。PDE10A抑制剂(PDE10A-Inhibitor1、Inhibitor2、Inhibitor3)(结构见下图)是最近几年开发出的新型PDE10A抑制剂,其PDE10A-IC50值均小于0.5μM。本文对这三个抑制剂的合成路线进行了改进,经过研究,其中Inhibitor1的最长线性合成步数和总合成步数维持原来的7步和11步,收率由1.8%提高到20%。Inhibitor2的最长线性合成步数由7步缩短到4步,总合成步数由10步缩短到5步,收率由7.5%提高到65%。Inhibitor3的最长线性合成步数由6步缩短到4步,总合成路线由10步缩短到7步,收率由0.8%提高到28%。实现了在较短的时间内以良好的收率得到克级目标产物的预期目标。