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目的:探讨TNF-α-IDO-HAAO通路激活与抑郁症发病机制的关系。 方法:1.采用孤养结合慢性不可预见刺激(chronically unpredictable stress;CUS)建立大鼠抑郁模型;建模28天后;采用旷场实验(open-field test;OFT)及强迫游泳实验(forced-swim test;FST)进行行为学评分。2.分别采用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α;TNF-α)拮抗剂英夫利西单抗(infliximab;IFX)和吲哚胺2;3-双加氧酶(indoleamine 2;3-dioxygenase1;IDO)拮抗剂 1-甲基色氨酸(1-methyltryptophan; 1-MT);观察TNF-α-IDO-HAAO通路被阻断后大鼠抑郁行为的改变。实验分组:对照组(control group;CG)、CUS模型组(model group;MG)、英夫利西单抗给药对照组(infliximab treated control group;IFXC)、英夫利西单抗给药模型组(infliximab treated model group;IFXM)、1-甲基色氨酸给药对照组(1-MT treated control group; 1-MTC)、1-甲基色氨酸给药模型组(1-MT treated model group; 1-MTM)。3.采用实时定量逆转录 PCR 法( real-time quantitative reverse transcription reaction;qRT-PCR)法检测大鼠海马及皮层中TNF-α、IDO及3-羟基氨基苯甲酸(3-hydroxyl amino acid oxygenase;HAAO)的mRNA表达;采用Western Blot法检测大鼠海马及皮层中白介素-1β(interleukin-1β;IL-1β)、白介素-6(interleukin-6;IL-6)、TNF-α、IDO及HAAO蛋白表达;采用Elisa法测定血清中TNF-α含量。 结果:1.与对照组大鼠相比;模型组大鼠旷场得分显著较低( P<0.01);强迫游泳不动时间显著延长(P<0.05);海马及皮层内TNF-α、IDO、HAAO蛋白及mRNA及蛋白表达显著增高(P<0.05);海马及皮层中IL-1β、IL-6蛋白表达显著增高(P <0.05);血清内TNF-α含量无显著差异(P >0.05)。2.与模型组大鼠相比;应用英夫利西单抗及 1-MT干预后;CUS大鼠旷场得分显著增加(P<0.05);强迫游泳不动时间显著延长(P<0.05);二者均使CUS大鼠的抑郁行为显著改善;采用英夫利西单抗干预后;CUS 大鼠皮层及海马 TNF-α、IDO、HAAO mRNA及蛋白表达较模型组大鼠显著降低(P<0.05);采用1-MT干预后;CUS大鼠皮层及海马IL-1β、IL-6蛋白表达;TNF-α、IDO、HAAO mRNA及蛋白表达较模型组大鼠显著降低(P<0.05)。 结论:TNF-α-IDO-HAAO通路激活可能与抑郁症的发病机制密切相关;TNF-α及IDO可能可以作为抗抑郁药物作用的靶点。