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目的：探讨TNF-α-IDO-HAAO通路激活与抑郁症发病机制的关系。 方法：1.采用孤养结合慢性不可预见刺激（chronically unpredictable stress;CUS）建立大鼠抑郁模型;建模28天后;采用旷场实验（open-field test;OFT）及强迫游泳实验（forced-swim test;FST）进行行为学评分。2.分别采用肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α;TNF-α）拮抗剂英夫利西单抗（infliximab;IFX）和吲哚胺2;3-双加氧酶（indoleamine 2;3-dioxygenase1;IDO）拮抗剂 1-甲基色氨酸（1-methyltryptophan; 1-MT）;观察TNF-α-IDO-HAAO通路被阻断后大鼠抑郁行为的改变。实验分组：对照组(control group;CG)、CUS模型组(model group;MG）、英夫利西单抗给药对照组（infliximab treated control group;IFXC）、英夫利西单抗给药模型组（infliximab treated model group;IFXM）、1-甲基色氨酸给药对照组（1-MT treated control group; 1-MTC）、1-甲基色氨酸给药模型组（1-MT treated model group; 1-MTM）。3.采用实时定量逆转录 PCR 法（ real-time quantitative reverse transcription reaction;qRT-PCR）法检测大鼠海马及皮层中TNF-α、IDO及3-羟基氨基苯甲酸（3-hydroxyl amino acid oxygenase;HAAO）的mRNA表达;采用Western Blot法检测大鼠海马及皮层中白介素-1β（interleukin-1β;IL-1β）、白介素-6（interleukin-6;IL-6）、TNF-α、IDO及HAAO蛋白表达;采用Elisa法测定血清中TNF-α含量。 结果：1.与对照组大鼠相比;模型组大鼠旷场得分显著较低（ P<0.01）;强迫游泳不动时间显著延长（P<0.05）;海马及皮层内TNF-α、IDO、HAAO蛋白及mRNA及蛋白表达显著增高（P<0.05）;海马及皮层中IL-1β、IL-6蛋白表达显著增高（P <0.05）;血清内TNF-α含量无显著差异（P >0.05）。2.与模型组大鼠相比;应用英夫利西单抗及 1-MT干预后;CUS大鼠旷场得分显著增加（P<0.05）;强迫游泳不动时间显著延长（P<0.05）;二者均使CUS大鼠的抑郁行为显著改善;采用英夫利西单抗干预后;CUS 大鼠皮层及海马 TNF-α、IDO、HAAO mRNA及蛋白表达较模型组大鼠显著降低（P<0.05）;采用1-MT干预后;CUS大鼠皮层及海马IL-1β、IL-6蛋白表达;TNF-α、IDO、HAAO mRNA及蛋白表达较模型组大鼠显著降低（P<0.05）。 结论：TNF-α-IDO-HAAO通路激活可能与抑郁症的发病机制密切相关;TNF-α及IDO可能可以作为抗抑郁药物作用的靶点。