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原发性高血压或高血压病是由多种环境因素与遗传因素共同作用所致的多基因疾病,血管内皮功能紊乱是高血压病等多种心血管疾病的早期表现和风险因素。血管内皮细胞通过分泌内源性活性物质如一氧化氮(nitric oxide,NO)和内皮素(endothelium,ET)等,从而参与心血管系统稳态的调节。NO由L-精氨酸在一氧化氮合酶(NO synthase,NOS)的催化作用下生成。非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)是一种内源性NOS抑制剂,能竞争性的抑制NO的生成。人体内ADMA主要经二甲基精氨酸二甲胺水解酶1和2(dimethylargininedimethylaminohydrolases,DDAH1和DDAH2)水解代谢而失活。因此,体内DDAH酶活性的高低可通过影响ADMA的代谢,从而影响NOS的活性和NO的水平,DDAH1和DDAH2基因是高血压病易感重要的候选基因。目的:通过病例-对照研究,探讨DDAH2基因多态性与中国湖南汉族人群高血压病遗传易感性的关系。方法:应用NCBI数据库中的公用资源,对中国人群DDAH2基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)进行登记,通过连锁不平衡分析和单倍型构建,选择单倍型标签SNP(haplotype tagSNP,htSNP)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的分析方法,对639例原发性高血压患者和609例健康人群中对DDAH2基因的单倍型标签SNP G-1415A和A-1150C进行基因分型。应用高效液相色谱-质谱联用法检测血浆中ADMA的浓度。应用x~2检验比较组间基因型、等位基因和单倍型频率分布的异同,应用非条件Logistic回归分析对高血压病的风险因素进行校正,确定DDAH2基因型与高血压病遗传易感性间的相关关系。结果:1)成功建立了DDAH2 G-1415A和A-1150C位点基因分型的PCR-RFLP方法并通过PCR产物测序对方法的准确性进行了验证。2)DDAH2 G-1415A和A-1150C位点基因型和等位基因频率在所有病例和对照人群中无显著的差异,但通过对高血压病的风险因素和DDAH2G-1415A位点基因型进行校正,Logistic回归分析显示DDAH2 A-1150C基因型与高血压病的发病风险相关(OR=1.203,95%CI:1.005～1.440,p=0.044);3)通过对性别进行分层,发现男性病例和对照人群中DDAH2A-1150C基因型和等位频率分布无显著的差异,但Logistic回归分析后A-1150C位点基因型与男性高血压病的发病风险相关(OR=1.247,95%CI:1.000～1.555,p=0.050);男性病例组和对照组中DDAH2 G-1415A位点基因型和等位频率分布以及女性病例组和对照组中两个SNP位点基因型和等位频率分布均无显著的差异。4)通过对年龄进行分层,发现在＜50岁个体中,病例组DDAH2-1150C等位的频率(36.9%)显著高于对照组(31.5%,p=0.041),且DDAH2 A-1150C位点基因型与高血压病的发病风险相关(OR=1.308,95%CI:1.029～1.662,p=0.028);两个位点SNP与≥50岁个体高血压病的易感性都不相关。5)病例组和对照组中DDAH2 G-1415A和A-1150C位点构成的单倍型的分布无显著差别(x~2=6.229,p=0.101);6) DDAH2 G-1415A和A-1150C位点多态性与正常对照人群和高血压病患者收缩压、舒张压和血浆ADMA的水平无关。结论:DDAH2 A-1150C位点多态可增加中国湖南汉族人群高血压病的发病风险,主要表现为该位点基因型与该地区男性和50岁以下人群高血压病的易感性相关。