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肿瘤细胞的免疫逃逸和机体抗肿瘤免疫是肿瘤发生和发展的主要动因。肿瘤免疫逃逸的机制很复杂,与肿瘤细胞表面特异性肿瘤抗原的表达、肿瘤细胞分泌的各种免疫抑制因子及肿瘤细胞免疫粘附等关系密切。在机体抗肿瘤免疫中,细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方面,尤其是细胞毒性T淋巴细胞的抗肿瘤作用,在机体抑制肿瘤发生、生长和迁移中起很重要的作用。T细胞活化通常需要T细胞受体(TCR)同抗原提呈细胞(APC)表面主要组织相容性复合体(MHC)所提呈的抗原多肽相互作用,TCR/CD3复合物中的TCR提供特异性结合抗原的结构,CD3参与受体的装配及信号的传递。同时已证明共刺激分子B7作为第二信号系统为TCR/CD3提供协同刺激信号,B7的缺乏可使T细胞发生无反应性(anergy)或称为免疫无能,所以共刺激分子也是T细胞活化必须的信号系统。 本研究应用流式细胞技术(FMC)和树突状细胞(DC)体外培养等方法,检测了急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者白血病细胞表面MHC-Ⅱ分子和共刺激分子的表达情况,以及细胞因子联合培养诱生的白血病性树突状细胞和其抗原提呈功能。结果表明:27例ANLL病人除M3型表达明显低于其他各型外,HLA-DR抗原的表达均较高,其中M2型最高为90%;CD80(B7-1)阳性率很低,最高为M1型只有5%,其余均在1-3%之间,CD86(B7-2)的表达高于CD80,最高为M5型为48%,最低为M6型为11%。慢性粒细胞性白血病(CML)患者自血病细胞和CML细胞株K562细胞在IL-4,GM-CSF和TNF-α作用下,可产生白血病性DC即CML-DC和K562-DC,它们均具有DC第四军医大学博士学位论文激活淋巴细胞产生增殖反应,并产生针对白血病细胞的特异性细胞毒性,同时此种Dc可不同程度地分泌IL一12并协助淋巴细胞产生IFNeeY。说明:白血病细胞表面共刺激分子表达以CD80(B7一l)缺乏为主。CML细胞和K562细胞在细胞因子的诱导下,可分化为具有DC形态和功能的特异性APC。 在临床免疫治疗方面,单用IL一2 lxl护u/d治疗一例82岁袖s转化的急性非淋巴细胞性白血病M7型,诊断时原巨+幼巨90.8%。应用IL一2四个月后,患者疾病达部分缓解(PR、,原巨+幼巨持续<20%,现己持续PR17月余,患者外周红细胞、血色素、白细胞和血小板基本正常。本例病人的较成功治疗为进一步免疫生物治疗老年性ANLL提供了新思路。在造血干细胞移植方面,在应用我科独创的混合造血千细胞移植技术治疗恶性血液病的基础上,设计了IL一2联合GM一CSF免疫疗法和IL一2联合供者淋巴细胞输注(DLI)技术,观察了移植后病人恶性血液病复发情况。结果显示:该生物免疫治疗方法安全可靠,无明显的毒副作用,患者易于耐受,可部分减少恶性血液病混合移植后疾病的复发,尤其是IL一2联合DLI技术,应用于2例病人(其中1例移植时为CRZ),除一例输注儿一2时出现过一过性发热外,余无其他任何不良反应,也无混合嵌合体形成,未发现急慢性G明肛,。2例病人分别己无病存活24和18个月。说明混合造血干细胞移植后进行免疫治疗可有效地降低恶性血液病的复发,值得进一步扩大病例进行临床研究。