【摘 要】
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目的:通过观察田七注射液对阿霉素(ADR)肾纤维化大鼠肾组织血管紧张素-II(Ang-II)的影响研究,进一步探讨田七注射液抗肾纤维化的作用机制。 方法:清洁级SD雄性大鼠120只,
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目的:通过观察田七注射液对阿霉素(ADR)肾纤维化大鼠肾组织血管紧张素-II(Ang-II)的影响研究,进一步探讨田七注射液抗肾纤维化的作用机制。 方法:清洁级SD雄性大鼠120只,随机分为5组:正常组、假手术组、模型组、血栓通注射液组(以下简称对照组)、田七注射液治疗组(以下简称田七组),每组24只。除了正常组及假手术组外,其余三组均行大鼠右肾切除术,术后第7天及第30天分别尾静脉注射 ADR5 mg/kg、3 mg/kg的方式建立ADR肾纤维化大鼠模型,假手术组仅剥离肾包膜及分离肾血管不切除右肾,不注射ADR,予生理盐水(10ml/kg·d)腹腔注射;造模后,除正常喂养外,模型组予生理盐水(10ml/kg·d)腹腔注射;对照组予血栓通注射液(20ml/kg·d)腹腔注射给药,田七组予田七注射液(2g/kg·d)腹腔注射给药;正常组不予任何处理。期间每周测大鼠体重,隔周收集大鼠24 h尿量,测24 h尿蛋白定量。连续给药第12周后在全麻下收集大鼠腹主动脉血和肾组织标本,然后处死。对血标本行血清尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)检测,肾组织行病理检查及免疫组化测定Ang-II的表达。 结果:(1)各组大鼠的一般情况:除正常组和假手术组大鼠外,其余三组大鼠均出现蜷缩成团,毛发枯黄、脱毛,反应迟钝,行动迟缓,饮食和进水量均减少,体重下降等表现,尤以模型组为甚,且部分大鼠出现四肢水肿、畏寒等症状,经治疗后,对照组及田七组的大鼠上述情况得到不同程度的改善。(2)各组大鼠肾脏病理损害结果:正常组及假手术组中大鼠肾组织结构正常。田七组和对照组的肾脏病理改变较轻,与模型组比较,田七组、假手术组肾小球硬化指数及肾间质损伤分数明显降低(P<0.01)。(3)各组大鼠肾功能情况:与正常组比较,模型组24小时尿蛋白定量及BUN、Scr均显著升高(P<0.01),提示模型组大鼠肾功能明显下降;与模型组相比,田七组及对照组24小时尿蛋白定量及血清BUN、Scr相对减少,差异有统计学意义(P<0.01),对照组与田七组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(4)各组大鼠肾组织免疫组化检测结果:与正常组比较,模型组肾组织Ang-II的表达显著上调,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,田七组和对照组肾组织Ang-II表达下降,差异有统计学意义(P<0.01),田七组及对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:(1)田七注射液可以有效的降低ADR肾纤维化大鼠的尿蛋白、BUN及Scr的水平,对肾脏有一定的保护作用。(2)田七注射液可能是通过下调大鼠肾组织 Ang-II的表达,从而使病变肾组织 ECM合成减少,减少炎症细胞浸润等肾脏病理损伤,从而达到抗肾纤维化的目的。
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