快胃片治疗慢性肾脏病(G3a--G5期)高磷血症的临床及实验研究

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目的:从临床研究及动物实验两方面,观察快胃片治疗慢性肾脏病(G3a-G5期)高磷血症的疗效并探讨其作用机理。
  方法:1.80例符合慢性肾脏病(G3a-G5期)并伴有高磷血症的患者,随机分为快胃片组和药用炭片组各40例,在基础治疗的基础上,药用炭片组给予药用炭片(商品名为爱西特,0.3g/粒,河北长天药业有限公司,批号:H10960103),每次5粒,每日3次,随餐服用。快胃片组给予快胃片(0.7g/粒,上海医药集团青岛国风药业股份有限公司,批号:Z37021099),每次3粒,每日3次,随餐服用。两组均给予中药祛毒散水煎服,日一剂,分两次温服;观察用药1个月。观察两组患者治疗前后血磷(Phosphorus,P)、血钙(Calcium,Ca)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)及肾功能、尿蛋白等指标的变化。2.将50只雄性SPF级SD大鼠随机分组:正常对照组、模型对照组、祛毒散+药用炭片组、祛毒散+快胃片低剂量组、祛毒散+快胃片高剂量组,分别给予相应浓度和剂量的药物,用药4周后,观察大鼠血钙、血磷、甲状旁腺激素、碱性磷酸酶、尿蛋白/尿肌酐(Urinary albuminuria creatinine ratio,ACR)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,Bun)等生化学指标及成纤维细胞生长因子23(Fibroblast growth factor,FGF-23)、1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]等免疫组化指标的变化,观察大鼠肾脏组织病理改变情况。
  结果:1.经过1个月的观察,完成试验的患者共77例,其中快胃片组39例,药用炭片组38例。经1个月治疗后,两组患者的血磷、PTH、碱性磷酸酶较治疗前降低(P<0.05~0.01),血钙较治疗前升高(P<0.05);治疗后两组间比较,快胃片组患者血磷、PTH、碱性磷酸酶低于药用炭片组(P<0.05),血钙高于药用炭片组(P<0.05);两组患者肾功能、血红蛋白、白蛋白较治疗前明显改善(P<0.05),两组间无明显差距(P>0.05);两组患者中医症状积分较治疗前显著下降(P<0.05),组间比较,快胃片组临床症状有效率高于药用炭片组(P<0.05),快胃片对“恶心呕吐、脘腹胀满”两组症状的改善尤其明显(P<0.01);综合实验室指标及临床疗效,快胃片在调节钙磷代谢紊乱、预防甲状旁腺亢进症、调节胃肠功能方面的治疗效果优于药用炭片。2.经4周给药后,与用药前比较,药用炭片组、快胃片低剂量组、快胃片高剂量组大鼠血磷、PTH、FGF-23明显降低,血钙、1,25-(OH)2D3明显升高,尿蛋白/尿肌酐、血肌酐、尿素氮明显降低(P<0.01);经4周给药后,与模型组比较,药用炭片组、快胃片低剂量组、快胃片高剂量组大鼠血磷、PTH、FGF-23明显降低,血钙、1,25-(OH)2D3明显升高,尿蛋白/尿肌酐、血肌酐、尿素氮明显降低(P<0.01~0.05);经4周给药后,药用炭片组、快胃片高剂量组、快胃片低剂量组组间比较,三组血磷、FGF-23、尿蛋白/尿肌酐、血肌酐、尿素氮无明显差异(P>0.05),在升高血钙、1,25-(OH)2D3,降低PTH方面,快胃片高剂量组优于药用炭片组(P<0.05),快胃片低剂量组与药用炭片组无明显差异(P>0.05)。各组大鼠肾脏病理图片对比表明在联合应用祛毒散的基础上,快胃片及药用炭片均可减轻慢性肾衰伴高磷血症大鼠肾小管损伤,快胃片效果优于药用炭片,快胃片还可减少肾间质炎性细胞浸润。
  结论:1.对于慢性肾脏病(G3a-G5期)伴高磷血症非透析患者,快胃片具有治疗高磷血症、调节钙磷代谢紊乱、预防甲状旁腺功能亢进、减轻患者临床症状、调节胃肠功能的作用,其综合疗效优于药用炭片。2.对于慢性肾衰伴高磷血症大鼠,快胃片可起到降低血磷、升高血钙、调节磷调素PTH、FGF-23、1,25-(OH)2D3代谢异常的作用,其与祛毒散的联合用药还可减轻病变大鼠肾小管损伤、减少肾间质炎性细胞浸润。快胃片综合疗效与剂量正相关,低剂量组与药用炭片组比较疗效无差异,高剂量组疗效优于药用炭片。3.推测其可能作用机制为:海螵蛸所含天然钙质与磷结合从而纠正钙磷代谢紊乱;通过调节FGF-23等磷调素水平预防CKD有关并发症;快胃片所含抑菌消炎成分辅助减轻肾脏微炎症。
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