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中心性肥胖是一种能量代谢失衡的状态。饮食作为人体能量的主要来源,与中心性肥胖的形成密切相关。饮食摄入的数量和质量可以由血浆营养标记物和饮食模式得分等指标来表征。在饮食摄入和体内酶的共同作用下,血浆脂肪酸和维生素等的含量存在很多差异,可以作为反映饮食的客观指标。饮食模式综合了摄入食物的数量、比例、组合及饮食习惯等信息,被认为是改变个人饮食习惯最有效的办法。其中,地中海饮食和高血压防治饮食(Dietary Approaches to Stop Hypertension, DASH)是目前公认的两种最健康的饮食模式,在体重控制和预防心脑血管疾病等方面具有很高的可操作性。已有研究表明,血浆脂肪酸和饮食模式与肥胖及肥胖伴随的代谢性疾病有关,然而目前的结论尚不统一,而且两者与中心性肥胖的相关性鲜有研究。除了饮食摄入等生活方式因素的影响,脂肪酸组成还与去饱和率(desaturase activity)有关,而去饱和酶的活性受到遗传因素的调控。大量全基因组关联研究发现了数十种脂肪酸及其去饱和率等相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)位点,表明脂肪酸在体内的代谢过程受到某些基因的特异调控。已有研究表明脂肪酸相关SNPs与血脂代谢异常有关,然而其与肥胖和中心性肥胖的相关性还未见报道。脂肪酸代谢、心脑血管代谢危险因素和中心性肥胖三者具有错综复杂的关系,从基因水平上分析三者之间的关系将有助于理解代谢路径,并为今后采用基因手段预防和干预中心性肥胖及其相关的代谢性疾病提供理论依据。因此,本文的研究内容包括以下几个方面：1)以1型糖尿病(T1D)青少年人群为研究对象,探讨血浆营养标记物和腰高比的相关性；2)以T1D青少年人群为研究对象,探讨饮食模式和腰高比的相关性；3)采用荟萃分析,进一步探讨血浆脂肪酸与肥胖相关代谢性疾病——2型糖尿病(T2D)发病率的相关性；4)探讨中国成年人群中,脂肪酸代谢相关的基因多态性与脂肪分布和代谢危险因素的相关性。主要研究结果表明：1.在美国T1D儿童和青少年中,血浆营养标记物(包括脂肪酸和维生素)与腰高比具有相关性。血浆营养标记物与腰高比的相关性在不同体重组人群中不同,在肥胖人群中具有最显著的效应。在用BMI定义的肥胖儿童中,硬脂酸(stearic acid, SA, C18:0),双高亚麻酸(dihomo-y-linolenic acid, DGLA, C20:3)和Δ6去饱和率(△6-desaturase activity, D6D)与较高的腰高比有关；油酸(oleic acid, OA, C18:1)、Δ9-18去饱和率(△9-desaturase-18 activity, D9D-18)及维生素D与较低的腰高比有关；基线时的LA(18:2)、omega-6/omega-3比值、维生素D和维生素E越高,随访时的腰高比越低。2.在美国T1D儿童和青少年中,DASH饮食模式与腰高比具有相关性,并且此相关性存在性别差异。在男性中,调整了能量摄入、运动水平及BMI等因素后,DASH饮食得分越高,腰高比越低。在女性中没有观察到相关性。地中海饮食模式与腰高比不具有相关性。3.血液中omega-6脂肪酸与T2D发病率存在相关性。荟萃分析研究发现,血液(包括血浆、红细胞膜和血清等)中的omega-6脂肪酸及其去饱和率对T2D发病风险具有预测作用。其中,血清(RR:0.92,95%CI:0.89,0.95).血浆(RR：0.82,95%CI：0.75,0.90)和红细胞膜(RR:0.88,95%CI:0.82,0.94)上的LA(18：2)可以预测较低的T2D发病风险。血液中的花生四烯酸[arachidonic acid, AA(20:4)]与T2D没有相关性。血浆(RR:1.41,95%CI:1.28,1.56)和红细胞膜(RR:1.11,95%CI:1.04,1.18)上的DGLA(20:3)与较高的T2D发病风险有关。血浆(RR:1.45,95%CI:1.31,1.62)和红细胞膜(RR:1.19,95%CI:1.12,1.26)内脂肪酸计算得到的D6D与较高的T2D发病风险有关。血浆(RR:0.81,95%CI:0.75,0.88)和红细胞膜(RR:0.84,95%CI:0.79,0.90)上的Δ5去饱和率(A5-desaturaseactivity, D5D)与较低的T2D发病风险有关。4.在中国成年人群中,脂肪酸相关的基因多态性与脂肪分布和代谢危险因素有关,并且相关性存在性别差异。在女性中,位于脂肪酸去饱和酶基因(FADS1)上的rs174547次等位基因C特异地与Android脂肪百分比呈负相关；而在男性中,rs174547次等位基因C特异地与Gynoid脂肪百分比呈负相关。rs174547与代谢危险因素的相关性同样具有性别差异。在女性中,rs174547的C等位基因与较低的低密度脂蛋白有关；而在男性中,rs174547的C等位基因与较高的收缩压和甘油三酯有关。综上所述,本研究从多个层次全面探索了脂肪酸与中心性肥胖及代谢危险因素的相关性,明确了在纳入人群中脂肪酸在生活方式因素和遗传因素两方面与中心性肥胖及代谢异常有关,尽管这一结论还需要在其他种族的人群中进行进一步的验证。在物质社会不断发展,肥胖问题日益严重的背景下,利用高质量的膳食预防中心性肥胖和代谢疾病具有较低的成本和较高的可行性,针对个体的基因型等差异进行个性化干预或精准医疗具有重要的研究价值和公共卫生意义。