研究背景与目的结缔组织病(connective tissue disease, CTD)为一组自身免疫性系统性疾病,主要累及骨骼、肌肉、筋膜、关节、韧带、血管等结缔组织,特征是系统受累及血清中自身抗体阳性。随着医学技术的不断发展,人们对CTD发病机制的认识不断加深,同时治疗方法的改善使CTD患者的生存期明显延长。但是患者在长期治疗疾病的过程中,深部真菌感染的发病率呈现明显上升趋势。美国的院内感染检测系统显示免疫受损宿主院内真菌感染发病率在10年(1980年-1989年)中增加了1倍。刘正印等报道北京协和医院1981年-2001年院内真菌感染的基础疾病前四位分别是原发肺部疾病、神经系统疾病、风湿性疾病和血液病。钱小顺等分析127例合并肺部真菌感染的基础疾病,风湿病位于呼吸系统疾病后,是第二位。其中系统性红斑狼疮、血管炎和皮肌炎成为深部真菌感染主要的基础疾病,约80%的侵袭性真菌感染发生于肺部和中枢神经系统。深部真菌感染不仅仅严重影响CTD患者的生活质量以及预后,也成为导致患者死亡的重要原因,给患者及家庭带来了巨大的经济负担。近年来,真菌感染在CTD合并感染中的比例逐年升高,肺部感染是真菌感染最常侵袭的部位,大约占所有内脏真菌感染的50%-60%。由于侵袭性肺部真菌感染(Invasive pulmonary fungal infection, IPFI)临床表现常常无特异性,早期诊断困难,病情容易被原发疾病掩盖,在临床上常常出现误诊、漏诊,延误治疗;没有得到及时治疗的侵袭性肺部真菌感染患者病死率可高达30-80%。目前侵袭性肺部真菌感染逐渐成为CTD患者病情加重以致死亡的重要原因之一。本次研究通过对2011—2013年在我院住院的CTD患者进行临床回顾性分析,收集整理所有入选患者的临床及实验室数据,将全部资料输入电脑,采用SPSS19.0版统计软件汇总分析,明确CTD患者合并侵袭性肺部真菌感染的病原学特征、临床表现、易感因素,以提高对该病的认识。研究目的研究结缔组织病住院患者合并侵袭性肺部真菌感染临床特征和危险因素。方法采用回顾性调查研究的方法,首先通过文献检索,制定“结缔组织病合并肺部真菌感染患者信息采集表(详见附录2)”,然后根据青岛大学附属医院检验科提供的2011年-2013年检索资料,于我院病案室查阅结缔组织病合并肺部真菌感染患者的住院资料,对患者进行信息采集,最后根据信息进行相关性分析。数据用SPSS19.0软件包进行统计学处理,两组均数采用Dunnett-t检验。两组间率的比较采用x2检验及Fisher exact test,多因素分析采用Logistic回归。P<0.05为差异有统计学意义,以P<0.01显示有明显差异。结果结缔组织病合并肺部真菌感染发生率为2.15%,平均感染年龄51.47岁。男：女=1：2.36。最常见的致病菌为白色假丝酵母菌,共34例(72.3%)；其次为曲霉菌属感染4例(8.5%)；光滑念珠菌感染3例(6.4%)；白色克柔念珠菌感染4例(8.5%)；热带念珠菌感染1例(2.1%)；隐球菌感染1例(2.1%)。感染组与对照组进行统计学分析：两组患者性别、年龄、病程无统计学差异；白细胞计数、血沉、C-反应蛋白有显著性差异；感染时泼尼松剂量大于30mg/d、联合应用抗菌药物、合并间质性肺炎,是构成结缔组织病患者发生肺部真菌感染的危险因素。结论结缔组织病患者合并肺部真菌感染最常见的真菌菌种为白色假丝酵母菌,患者长期使用大剂量的糖皮质激素、长期联合应用抗生素以及患者合并有问质性肺炎是结缔组织病患者发生肺部真菌感染的危险因素。创新点1、国内外资料显示近年来对侵袭性肺部真菌感染的研究很多,主要集中在血液病、肾脏疾病特别是肾移植术后、急诊ICU病房以及呼吸内科。对于结缔组织病患者合并侵袭性肺部真菌感染很少有的完整的临床数据资料。2、糖皮质激素的长期大剂量应用可以导致真菌感染的增加。在本次研究中,我们首次将糖皮质激素的用量进行了更为细致的统计,分别统计了CTD合并IPFI感染前3个月内泼尼松使用的最大剂量；感染组在IPFI感染前3个月内泼尼松使用剂量超过60mg/d的百分比；CTD合并IPFI感染时泼尼松使用的最大剂量；感染组在IPFI感染时泼尼松使用剂量超过30mg/d的百分比。这有利于将糖皮质激素这个易感因素进行量化,为临床工作提供更为准确的数据资料。