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目的:本研究旨在探讨海南黎、汉族正常人群及COPD患者血浆VEGFA蛋白水平变化和VEGFA SNPs(Single Nucleotide Polymorph Sims)等位基因分布情况及其差异;揭示VEGFA基因在海南黎、汉族COPD患者中是否为易感基因;阐明VEGFA基因多态性、血浆VEGFA蛋白水平与COPD发病三者之间的相关性。方法:本研究募集黎族人群474(COPD 234,正常对照240)例,汉族人群596(COPD 246,正常对照350)例。问卷调查收集受试者的一般情况及临床资料,采集外周血并提取基因组DNA,采用Mass Array技术对VEGFA基因9个单核苷酸多态性(SNP)位点进行基因分型,通过卡方检验以及各种遗传模型分析对这些SNP位点与COPD的关联性进行评估。随机抽取已做VEGFA基因SNP分型标本495例(COPD患者249例,对照组246例),采用酶联免疫吸附法(ELISA)对所选研究对象血浆VEGFA蛋白水平进行检测,并按民族、性别及吸烟情况分层分析VEGFA在COPD和对照组血浆中的表达差异,分析VEGFA基因多态性与海南黎族及汉族人群血浆VEGFA蛋白水平之间的相关性。进一步分析VEGFA SNPs及其蛋白与吸烟等COPD危险因素的关联性。结果:本病例对照研究发现:(1)海南黎、汉族人群VEGFA基因rs833068,rs3024994,rs3024997和rs3025000位点等位基因频率存在显著差异。(2)VEGFA基因rs3025030(OR=1.40,95%CI=1.05-1.86,P=0.027)和rs3025033(OR=1.37,95%CI=1.03-1.82,P=0.036)与海南汉族人群COPD易感性相关,而与黎族人群COPD易感性可能无关。(3)黎族COPD及健康对照组血浆VEGFA水平均低于汉族人群对应组(P<0.05)。(4)黎族人群血浆VEGFA表达升高的因素有:高BMI、高龄、烟龄、COPD、反复呼吸道感染、使用木材及稻草、经常诱发咳嗽、呼吸疾病家族史、近期呼吸道感染、被动吸烟、COPD发作期。(5)汉族人群血浆VEGFA表达升高的因素有:烟龄、COPD、文化程度低、反复呼吸道感染、经常诱发咳嗽、呼吸疾病家族史、近期呼吸道感染、COPD发作期。(6)COPD急性发作期血浆VEGFA水平高于缓解期和对照组;COPD缓解期血浆VEGFA水平低于对照组。(7)VEGFA基因rs3025030和rs3025033最小等位基因均可使血浆VEGFA水平升高。根据吸烟情况、COPD发病情况及民族等分层,也得到类似结论。(8)多元线性回归分析显示:黎族人群血浆VEGFA水平与BMI、分组情况、近期呼吸道感染、生物燃料及呼吸疾病家族史相关;而汉族人群中,血浆VEGFA水平与烟龄、近期呼吸道感染及Rs3025030相关。结论:(1)VEGFA基因rs833068,rs3024994,rs3024997和rs3025000位点等位基因频率在黎、汉不同民族间存在遗传异质性。(2)VEGFA基因rs3025030和rs3025033是海南汉族人群COPD易感性位点。(3)血浆VEGFA表达水平在黎、汉族人群存在差异。(4)在COPD不同时期,血浆VEGFA表达不同。(5)黎、汉族人群血浆VEGFA水平与烟龄呈正相关。(6)VEGFA基因上可增加COPD发病风险位点的最小等位基因也与血浆VEGFA高表达相关。(7)黎、汉族人群血浆VEGFA水平的影响因素存在差异。