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目的:探讨血管内皮生长因子在大鼠肺缺血再灌注损伤过程中的作用。
方法:108只清洁级SD大鼠随机分为:①对照组:仅开胸,不夹闭肺门;②肺缺血再灌注模型组(I/R组):开胸夹闭左肺门40 min后放开;③I/R+Avastin(VEGF抗体)组:夹闭左肺门前30 min,经尾静脉按20mg/kg体重给予Avastin预处理动物,再夹闭左肺门40 min后放开。每组又依据观察指标不同随机再分为6小组(每小组6只鼠)。各组动物分别于术后2h、4h处死,光镜观察肺组织病理改变并测定肺干/湿重比,伊文思蓝染色检测肺毛细血管通透性,ELISA法检测肺泡灌洗液及肺组织VEGF的含量。
结果:病理结果显示对照组肺组织结构清晰,手术2h组与4h组无明显差别;而I/R组出现肺泡间隔增宽,肺泡明显充血、出血、大量炎性细胞浸润等急性肺损伤病理改变;I/R+Avastin组仍可见肺泡充血、炎细胞浸润,但肺组织损伤较I/R组明显减轻。
I/R组术后2h及4h肺毛细血管通透性均明显高于对照组(P<0.01);与I/R组相比,I/R+Avastin组2h及4h均可见肺毛细血管通透性明显改善(P<0.01,P<0.05)。I/R组大鼠术后2h干/湿重为(0.176±0.018),明显低于I/R+Avastin组(0.196±0.170)(P<0.01)及对照组(0.207±0.024)(P<0.01);术后4h,I/R组大鼠干/湿重为(0.173±0.018),明显低于对照组(0.205±0.023)(P<0.05),Avastin预处理后,干/湿重比I/R组增加(0.187±0.070)。在术后2h及4h,3组动物肺组织VEGF的含量无显著性差异;但与对照组相比,I/R组大鼠术后2h(3.14±1.11 pg/mg)及4h(3.53±0.91 pg/mg)肺灌洗液VEGF的含量均明显增加(P<0.01),而I/R+Avastin组2h(1.95±0.65 pg/ml)及4h(2.16±0.87 pg/ml)肺灌洗液VEGF较I/R组减少(P<0.05)。
结论:VEGF导致大鼠I/R肺损伤毛细血管通透性增加及炎症反应,介导肺I/R损伤,Avastin可减轻这些异常。