依达拉奉对瓣膜置换患者心肌保护作用的临床研究

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目的:探讨依达拉奉(edaravone,MCI-186)对瓣膜置换患者心肌的保护作用,为心内直视手术和其他人体重要脏器中出现的缺血再灌注损伤的防治提供新的临床思路。方法:择期行瓣膜置换术的40例风湿性心脏病患者随机分为两组,MCI-186组(M组)20例,对照组(C组)20例。M组接受MCI-186(0.5mg/kg)在主动脉开放前10分钟一次性加入体外循环机静脉储血罐中,C组不接受MCI-186。分别于术前、主动脉开放后2h、8h、24h用Swan-Gans漂浮导管监测血流动力学指标;于术前、主动脉开放后8h、16h、72h测量血清肌酸激酶同功酶(CK-MB)、肌红蛋白(Myo)、心肌肌钙蛋白I(cTn I)、总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr);于术前、主动脉开放后4h、8h、16h、24h测量血浆丙二醛(MDA)水平;分别在心内操作开始(切开心脏)和结束(关闭心脏切口)时,切取小块右房组织,电镜观察心肌组织超微结构及线粒体破坏情况;记录术后复跳及正性肌力药物的应用情况。结果:①平均动脉压(MAP)、心率(HR)组间比较均无统计学差异(P>0.05);肺小动脉楔压(PAWP)在主动脉开放后24h M组与C组比较有统计学差异(P<0.05);心脏指数(CI)在各组中随时间升高,在主动脉开放后8h M组高于C组(P<0.05),且在2h、24h更显著(P<0.01);心脏每搏指数(SVI)、左心室做功指数(LVSWI)在主动脉放开后24h M组高于C组(P<0.05)。②Myo、CK-MB在主动脉开放后8h,cTn I在主动脉开放后16h最高;组间比较CK-MB、Myo、cTn I在主动脉开放后8h、16h M组均低于C组(P<0.01)。③TBIL、AST、ALT、BUN、Cr组间比较均无统计学差异(P>0.05),且各组中BUN、Cr均在正常生理值范围,TBIL、AST、ALT在主动脉开放后72h亦恢复正常。④MDA在主动脉开放后各时点均升高,M组在开放后各时点均低于C组(P<0.01)。⑤主动脉开放后心脏自动复跳率M组高于C组,术后48h多巴胺平均最大剂量M组少于C组(P<0.05)。⑥缺血再灌注后,M组心肌细胞线粒体和闰盘结构基本完整,C组心肌细胞超微结构破坏严重,Flameng线粒体半定量分析显示线粒体破坏在M组明显小于C组(P<0.05)。结论:(1)在再灌注前,及时给予依达拉奉可减少MDA的产生,减轻心肌缺血再灌注损伤。(2)MCI-186能促进瓣膜置换术后病人血流动力学指标的恢复,改善左室功能,增加心脏指数和左室做功指数,降低右心前负荷;另外对病人肝、肾功能亦未见明显影响。(3)减轻心肌组织线粒体的损伤,有利于心功能的恢复。其机制可能与其明确的自由基清除作用有关。
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