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目的:
观察左旋咪唑(Levamisole,LMS)、咪唑克生(Idazoxan, IDA)、2-BFI和胍丁胺(Agmatine,AGM)等四种咪唑啉2受体(I2R)的配体长期处理对大鼠脑组织中I2R密度和亲和力的影响,以及对胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙接头分子(Iba-1)表达的影响,进一步了解I2R是否参与介导GFAP和Iba-1的表达。
方法:
将大鼠随机分6组,生理盐水组、胍丁胺组(50mg/kg)、育亨宾(Yohimbine)组(2mg/kg)、咪唑克生组(2mg/kg)、左旋咪唑组(10mg/kg)及2-BFI组(3mg/kg),各种药物均腹腔注射,每天2次,连续2周。最后一次给药12小时后将大鼠断头处死,取大脑和脑干做成匀浆,采用放射性配体结合试验检测I2R的密度和亲和力;取小脑和颈髓,用多聚甲醛固定后石蜡包埋切片,用免疫组化测定GFAP和Iba-1的表达;采用直线相关分析分析I2R密度和GFAP、Iba-1表达的相关性。
结果:
(1)放射性配体结合试验结果:经不同药物长期处理后,反映大鼠脑组织I2R密度的Bmax值,咪唑克生组、2-BFI组和左旋咪唑组分别为407.5±33.80、436.3±58.15和500.7±64.06 fmol/mg,较生理盐水组(225.5±22.09 fmol/mg)分别上升了80%、93%和122%(均p<0.01),都有统计学意义;而胍丁胺组和育亨宾组较生理盐水组无明显改变(均p>0.05)。而反映受体亲和力的Kd值,各给药组较生理盐水组均无明显改变(均p>0.05)。
(2)免疫组化结果:小脑和颈髓中GFAP的表达,咪唑克生组、2-BFI组和左旋咪唑组中比生理盐水组明显增加(均p<0.01);而胍丁胺组和育亨宾组与生理盐水组比较,差异无统计学意义。与生理盐水组相比,咪唑克生、2-BFI和左旋咪唑组大鼠小脑和颈髓中Iba-1阳性细胞数目略升高,但统计学上无明显差异(均p>0.05);而胍丁胺组和育亨宾组与生理盐水组相比亦未见明显差别(均p>0.05)。
(3)直线相关分析结果:将咪唑克生、2-BFI和左旋咪唑组大鼠小脑与颈髓中GFAP阳性细胞数的变化分别和大脑及脑干匀浆中I2R的Bmax值做相关性分析,相关系数r值显示相关性明显,r值分别为0.786和0.779,p值均小于0.01。
结论:
(1)咪唑克生、2-BFI和左旋咪唑长期处理后能够明显上调I2R密度,表现为I2R拮抗剂的药理学特性:
(2)咪唑克生、2-BFI和左旋咪唑长期处理后能够激活星形胶质细胞,上调GFAP的表达;
(3)咪唑克生、2-BFI和左旋咪唑长期处理后未能激活小胶质细胞,未能上调Iba-1的表达;
(4)研究提示:I2R可能参与调节GFAP的表达,与Iba-1的表达无联系。上调或激活I2R,能促进星形胶质细胞的活化与表达。