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高脂血症性胰腺炎临床上一般又称作高甘油三酯血症性胰腺炎，随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，其发病率逐渐上升，目前是仅次于胆源性胰腺炎和酒精性胰腺炎的第三大病因，约占1.3％-3.8％。但高脂血症性胰腺炎的发病机制目前尚无法得到统一的认定，主要集中在游离脂肪酸的毒性作用，钙超载的诱导作用以及基因突变方面的研究。结合新近的论点，本课题针对钙超载诱导机制，做更进一步的研究。 目的:应用钙通道阻滞剂维拉帕米作用于高脂血症性胰腺炎大鼠，通过观察其疗效，探讨钙超载在高脂血症性胰腺炎发病机制中的作用及意义，从而为维拉帕米作为高脂血症性胰腺炎治疗新药物提供理论依据。 方法:80只SD雄性大鼠，体重为200-250g，随机分为四组，每组20只，假手术组（SO组）:普通乳剂饲料（普通饲料+适量蒸馏水），对大鼠进行灌胃，持续两周，两周后开腹并用空针穿刺胰胆管，不注射任何物质，然后退针关腹。重症胰腺炎组（SAP组）:普通乳剂饲料灌胃两周的大鼠，开腹后胰胆管逆行缓慢推注5％牛磺胆酸钠，后关腹。高脂血症性胰腺炎组（HLP组）:高脂灌胃剂（20％猪油+10％胆固醇+20％吐温80+2％胆酸钠+1％丙基硫氧嘧啶+适量蒸馏水）灌胃两周后，胰胆管穿刺推注5％牛磺胆酸钠，关腹。维拉帕米治疗组（CCB组）:高脂血症性胰腺炎造模后10分钟，给予腹腔注射维拉帕米1mg/kg。术前经颈静脉或心脏采血检测其甘油三酯(triglyceride，TG)水平;手术24小时后，统计死亡例数，处死所有大鼠，观察并记录腹水量;用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清血栓素A2(TXA2)及血小板活化因子（PAF）的含量;取适量胰腺组织，用苏木精-伊红染色（HE染色），显微镜下观察其胰腺病理改变，并对胰腺组织损伤进行病理学评分;取适量胰腺组织用流式细胞仪技术检测细胞内钙离子水平;用Western印迹法分析NF-κ Bp65蛋白的表达。 结果:1.SO组大鼠无一死亡，HLP组死亡7只，SAP组死亡4只，CCB组死亡2只。2.SAP组、HLP组、CCB组均有大量血性腹水，而SO组几乎没有腹水;HLP组、CCB组TG水平均较SO组和SAP组显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。3.胰腺组织损伤病理评分:HLP组、SAP组炎症，水肿，出血，坏死均较SO组显著增高(P＜0.05)，HLP组损伤水平较SAP组高(P＜0.05)，而CCB组炎症水肿出血坏死水平又明显比HLP组低(P＜0.05)。4.HLP组与SAP组TXA2、PAF含量均较对照组显著升高(P＜0.05)，HLP组又高于SAP组(P＜0.05)，而CCB组TXA2、PAF含量均低于HLP组，差异有统计学意义(P＜0.05)。5.钙离子水平: HLP组与SAP组显著高于SO组(P＜0.05)，HLP组钙离子也高于SAP组，差异有统计学意义(P＜0.05)，而CCB组与HLP组比较又显著性降低(P＜0.05)。6.NF-κBp65蛋白表达:HLP组与SAP组NF-κBp65蛋白表达强度及阳性率均较对照组显著升高(P＜0.05)，而HLP组NF-κBp65蛋白表达强度及阳性率与SAP组、CCB组又有显著性差异(P＜0.05)。 结论:1.用改进型的高脂乳剂（20％猪油+10％胆固醇+20％吐温80+2％胆酸钠+1％丙机硫氧嘧啶+适量蒸馏水）进行灌胃，持续两周，可成功建立高脂血症大鼠模型;胰胆管逆行推注5％牛磺胆酸钠也可成功建立重症急性胰腺炎。2.高脂血症性胰腺炎较普通型胰腺炎大鼠的病情更重，说明高血脂在胰腺炎的发生、发展上起到了重要的推动作用。3.通过运用钙通道阻滞剂维拉帕米抑制胰腺腺泡细胞内钙超载，可适当减轻高脂血症性胰腺炎大鼠的病情程度，说明钙超载参与了高脂血症性胰腺炎的病变过程，也说明应用维拉帕米治疗高脂血症性胰腺炎有效。