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目的PI3K/AKT/mTOR信号通路活化参与乳腺癌内分泌治疗耐药形成,本文通过进行Meta分析评价PI3K/AKT/mTOR抑制剂联合内分泌治疗在内分泌治疗失败的HR(+)/HER2(-)晚期乳腺癌中的疗效和安全性。方法在PubMed、Embase、Cochrane Library数据库中检索建库至2020年3月发表的所有与本Meta分析主题相关的RCT,并由2名研究者采用Cochrane协作网推荐的偏倚风险评价工具独立评价纳入研究,使用Revmanv5.3软件进行Meta分析。结果共纳入了10篇文献8项RCT。结果证实,与内分泌单药相比,PI3K/AKT/mTOR抑制剂与内分泌治疗联用改善了肿瘤的ORR(RR=2.31,95%CI:1.29-4.15,P=0.005),并可降低疾病进展的风险(HR=0.60,95%CI:0.49-0.73,P<0.00001),但亚组分析显示,这种PFS获益仅发生在肿瘤组织-PIK3CA突变亚群(HR=0.67,95%CI:0.57-0.79,P<0.00001)及血浆ctDNA-PIK3CA突变亚群(HR=0.52,95%CI:0.39-0.69,P<0.00001)中,而在肿瘤组织-PIK3CA突变阴性亚群(HR=0.81,95%CI:0.64-1.01,P=0.07)及血浆ctDNA-PIK3CA突变阴性亚群(HR=0.89,95%CI:0.63-1.27,P=0.52)中未观察到PFS的获益。总人群中联合组与单药组OS的差异没有统计学意义(HR=0.83,95%CI:0.65-1.04,P=0.11)。在毒副反应,联合组增加了3/4级ALT↑(RR=11.02,95%CI:6.71-18.10,P<0.00001)、AST↑(RR=5.09,95%CI:3.40-7.64,P<0.00001)、高血糖(RR=39.11,95%CI:17.03-89.83,P<0.00001)、口腔炎(RR=5.62,95%CI:2.33-13.60,P=0.0001)、疲乏(RR=1.96,95%CI:1.25-3.09,P=0.004)、皮疹(RR=21.55,95%CI:8.63-53.80,P<0.00001)、腹泻(RR=4.59,95%CI:2.61-8.08,P<0.00001)的发生率。结论在内分泌治疗失败的HR(+)/HER2(-)晚期乳腺癌患者中,PI3K/AKT/mTOR抑制剂联合内分泌治疗这种策略降低了疾病进展的风险。但延长患者生存的效果尚未确定,其比较高发的严重毒副反应可能影响其临床应用。因此PI3K/AKT/mTOR抑制剂与内分泌治疗联合应用的策略需要进一步研究,并尽可能发现疗效显著毒副作用低的优势人群。