氨基酸型Gemini表面活性剂囊泡的制备及其体外性质研究

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双子表面活性剂是一类含有双疏水基和双亲水基的新型表面活性剂,与传统表面活性剂相比具有更高的表面活性、更低的临界胶束浓度以及良好的配伍协同效应等优点,具有广泛的用途。氨基酸型Gemini表面活性剂以天然活性成分氨基酸为原料,具有高表面活性、较低的毒性、良好的生物相容性及环境友好等特性,以此作为药物载体材料,必定具有良好的应用前景。目的:合成具有高表面活性、低毒性的胱氨酸型双子表面活性剂,并以此为囊材制备纳米囊泡载药体系,以具有近红外荧光特性的叶绿素作为模型药物包载于囊泡中,并考察叶绿素双子表面活性剂囊泡体系的近红外荧光特性,以期得到稳定性高、分布均匀、毒性小、近红外荧光性能好、适合于体内成像系统研究的纳米囊泡体系,为新型药用辅料的开发及体内成像新型载体材料的研究提供依据。方法:以L-胱氨酸为初始原料,分别与12、14、16、18酰氯反应制备四种胱氨酸型双子表面活性剂,利用红外光谱分析仪和1H-NMR、13C-NMR对产物结构进行表征,利用表面张力仪对其水溶液表面张力进行测定,并对其乳化性能和泡沫性能进行研究;在低于或高于其临界胶束浓度条件下,研究胱氨酸双子表面活性剂的溶血作用,并考察了25、30、37、42℃不同温度条件对其溶血作用的影响。以碳链长度为18的胱氨酸双子表面活性剂与胆固醇、Span80、Tween80按照一定比例,以叶绿素为模型药物,利用薄膜分散超声法制备叶绿素胱氨酸型双子表面活性剂囊泡,并考察了该囊泡体系的理化性质及其体外荧光特性,并进一步考察了FBS及PBS对其荧光特性的影响。结果:得到的四种胱氨酸双子表面活性剂具有较高的表面活性,且其表面活性随着双碳链的延长而有所降低;四种产物的CMC值在同一数量级10-5g/mL;双碳链较短时其泡沫性能较好,而双碳链较长时稳泡性能较强。四种胱氨酸型双子表面活性剂在1mg/L(10%的CMC)时对红细胞几乎无溶血作用,与10%CMC的吐温80类似,但当其浓度超过临界胶束浓度时溶血作用明显增强,碳链为C12 HC50为19.3μmol/L、C14 HC5031.9μmol/L、而C16浓度为32.9μmol/L时溶血率为10%、C18浓度为30.62μmol/L时,溶血率<10%。以碳链长度为C18胱氨酸双子表面活性剂、Tween80、Span80、胆固醇为囊才,制备出了稳定性高、粒径均匀的囊泡,所得囊泡呈核壳层球形结构,平均粒径为(170±10)nm,多分散系数值为(0.21±0.1),Zeta电位为(-45±5)mV;叶绿素包载于囊泡后,在PBS和FBS溶液中体系的荧光强度明显增强且具有较高的稳定性。结论:1.胱氨酸型Gemini表面活性剂具有低毒、高表面活性、较低CMC值、良好的的分散性等特性;2.胱氨酸型Gemini表面活性剂与非离子表面活性剂之间存在着良好的协同效应;3.利用胱氨酸Gemini表面活性剂为囊才,可得到分散度高、稳定性强的纳米囊泡体系;4.Gemini表面活性剂-叶绿素囊泡体系近红外荧光特性明显增强;5.Gemini表面活性剂在医药行业药物载体的研发以及药用辅料的开发研究中将具有广阔前景;具有较强近红外荧光特性的胱氨酸型双子表面活性剂囊泡,有望应用于体内成像系统的相关研究,具有重要的临床意义。
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