目的:研究拉莫三嗪促使BACE1降解的机制,为阿尔茨海默症的临床治疗提供新的理论支持。方法:利用三个月大的APP/PS1小鼠,通过连续喂养五个月的拉莫三嗪后,把小鼠杀掉取出脑袋,把海马和皮层分离开来,分别提取组织蛋白后,检测海马和皮层中BACE1、AKT、CREB蛋白水平的变化;在HEK-BACE1-293和CHO细胞系以及海马神经元原代细胞上加入不同浓度的拉莫三嗪进行药物处理,检测BACE1蛋白以及自噬相关蛋白AKT、m TOR、s6、CREB、LC3等蛋白水平的变化;在HEK-293细胞系上加入不同浓度的拉莫三嗪进行药物处理后,提取RNA,检测BACE1以及自噬相关基因Atg7含量的变化;在CHO细胞系上转染LC3-GFP质粒,加入不同浓度的拉莫三嗪处理后,利用激光共聚焦显微镜观察拉莫三嗪对自噬相关蛋白LC3形态变化的影响。结果:蛋白印迹实验结果表明拉莫三嗪能够使BACE1、p-m TOR以及p-s6的蛋白水平下调,p-AKT、p-CREB以及LC3II蛋白水平上调;PCR结果显示,拉莫三嗪对BACE1的m RNA水平没有影响,但是对自噬相关基因Atg7的m RNA水平具有上调作用;免疫荧光实验结果表明拉莫三嗪能够使LC3II点数增加。结论:我们通过本实验证明拉莫三嗪通过抑制m TOR信号通路来激活自噬来降低BACE1蛋白水平,为阿尔茨海默症的临床治疗提供新的理论依据。