【目的】探讨烟碱型乙酰胆碱受体α7（α7 n）及其特异性激动剂在脆性X综合征模型（Fmr1基因敲除小鼠）学习记忆中的作用及可能机制，为脆性X综合征的治疗提供新靶点。　　【方法】　　1、实验动物：4周龄FVB Fmr1基因敲除（KO）小鼠纯合子（-/-）及野生型（WT）纯合子（+/+）近交系小鼠。　　2、利用 PCR法对4周龄 FVB Fmr1基因敲除（ KO）小鼠和野生型（WT）小鼠进行基因型鉴定。　　3、将实验小鼠分为：WT空白组和 KO空白组，用跳台实验分别检测 KO及 WT小鼠学习记忆的能力；再利用 RT-QPCR、Western Blotting、免疫组织化学分别检测KO及WT小鼠前额皮层及海马α7 nAChR的表达。　　4、将 Fmr1基因敲除小鼠分为5组：生理盐水组，α7 nAChR特异性激动剂氯化胆碱（CC）治疗组6mg/kg组，60mg/kg组，100mg/kg组，150mg/kg组；将生理盐水及氯化胆碱连续腹腔注射10天，在第8和第9天腹腔注射完药物60分钟后用跳台实验检测各组的学习记忆能力；在第10天腹腔注射完药物60分钟后，用 Western Blotting分别检测各组小鼠前额皮层和海马α7 nAChR的表达。　　5、数据的采集：跳台实验的数据通过所用的跳台仪自动显示出来；基因型PCR鉴定结果根据凝胶成像系统的图以及出现条带所对应的Marker大小判断；RT-QPCR的结果通过 RT-QPCR仪得出各组样品和内参的 CT值，再利用公式Ratio(test/calibrator)=ECT(calibrator)–CT(test)（假设反应每个循环模板量加倍，E为2）算出比值；免疫组织化学结果利用Image J图像分析软件统计出不同部位阳性细胞表达的个数；Western blotting结果用 Quantity One图像分析软件分析得出同一块胶内目的蛋白与内参的比值。　　6、统计方法：采用 SPSS13.0统计软件进行分析，各组数据均用均数±标准差（-x±s）表示，两组间数据比较采用独立样本 t检验，多组间数据比较采用单因素方差分析，均数间两两比较采用 LSD-t检验，p<0.05为差异具有统计学意义。　　【实验结果】　　1、PCR基因鉴定结果：经 PCR，WT小鼠扩增出约为468bp的 DNA片断，KO小鼠扩增出约为800 bp的DNA片断，入组的KO小鼠均为Fmr1基因敲除小鼠纯合子（-/-），WT小鼠均为野生型纯合子（+/+）。　　2、跳台实验结果：1）与 WT空白组比较，KO空白组第一天及第二天的潜伏期均显著缩短，错误次数明显增多，差异均具有统计学意义；2）与生理盐水组相比，各剂量氯化胆碱（CC）治疗组第一天的潜伏期均延长，但只有100mg/kg CC治疗组有统计学差异，各组间比较无统计学差异。3）各剂量CC治疗组第二天的潜伏期亦较生理盐水组延长，其中60mg/kg、100mg/kg CC治疗组差异具有显著性；60mg/kg、100mg/kg CC治疗组第二天的潜伏期较6mg/kg CC治疗组明显增加，差异有统计学意义；60mg/kg和100mg/kg CC治疗组的潜伏期均较150mg/kg CC治疗组显著延长，差异亦具有统计学意义，而60mg/kg CC治疗组与100mg/kg CC治疗组比较，无统计学差异。4）与生理盐水组比较，各剂量 CC治疗组第一天及第二天的错误次数均减少，其中60mg/kg CC治疗组、100mg/kg CC治疗组差异具有统计学意义；150mg/kg CC治疗组第一天及第二天的错误次数均6mg/kg、60mg/kg、100mg/kg CC治疗组明显增多，具有统计学意义，而100mg/kg CC治疗组第一天和第二天的错误次数均较6mg/kg CC治疗组显著减少，但只有第二天的错误次数具有统计学意义。　　3、RT-QPCR结果：Fmr1基因敲除小鼠前额皮层α7 nAChR mRNA的表达量较野生型小鼠减少；Fmr1基因敲除小鼠海马区α7 nAChR mRNA的表达水平亦比野生型小鼠降低。　　4、免疫组织化学结果：与野生型小鼠空白组相比，Fmr1 KO小鼠空白组前额皮层和海马区α7 nAChR免疫阳性细胞均显著减少（291.67±87.37 vs554.86±50.04，270±87.61 vs573.25±41.15），两者均具有统计学意义。　　5、Western Blotting结果：1）与空白组WT小鼠相比，空白组KO小鼠前额皮层及海马区α7 nAChR表达量均减少，海马区更为显著，两者均具有统计学意义。2）与生理盐水组比较，不同剂量 CC治疗组前额皮层及海马区α7 nAChR表达水平均升高，且随剂量增加而升高，其中60mg/kg CC治疗组、100mg/kg CC治疗组及150mg/kg CC治疗组差异均具有统计学意义。3）与6mg/kg CC治疗组相比，60mg/kg CC治疗组、100mg/kg CC治疗组和150mg/kg CC治疗组前额皮层及海马区的α7nAChR表达量均增加，但只有100mg/kg CC治疗组和150mg/kg CC治疗组差异具有统计学意义。4）100mg/kg CC组的前额皮层及海马区α7 nAChR表达量较150mg/kg CC组下降，差异具有统计学差异。5）前额皮层及海马区α7 nAChR表达水平在60mg/kg CC治疗组、100mg/kg CC治疗组及150mg/kg CC治疗组间无统计学差异。　　【结论】　　1、Fmr1基因敲除小鼠与野生型小鼠比较，存在学习记忆障碍；　　2、Fmr1基因敲除小鼠前额皮层、海马区的α7 nAChR表达量较野生型小鼠减少，提示α7 nAChR参与了Fmr1基因敲除小鼠学习记忆障碍的发病机制；　　3、α7 nAChR特异性激动剂（氯化胆碱）通过上调 Fmr1基因敲除小鼠前额皮层、海马区的α7 nAChR的表达，从而改善其学习记忆能力。　　4、氯化胆碱在 Fmr1基因敲除小鼠上的最佳有效剂量介于100mg/kg和150mg/kg之间；　　5、α7 nAChR可能是治疗脆性X综合征的靶点之一。