肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）是一种细胞因子,它能诱导某些细胞系经半胱天冬酶（caspase）依赖的细胞死亡途径死亡（细胞凋亡）;与此同时,它也能够诱导另外一些细胞系通过非半胱天冬酶依赖的途径死亡（细胞坏死）。本文应用逆转录病毒随机插入介导基因失活的方法,以鼠纤维原细胞L929为材料,筛选在TNF诱导细胞死亡过程中起重要作用的基因。我们获得一株TNF抗性细胞株,其重链铁蛋白基因被破坏。用TNF处理此细胞株,细胞内的动态铁离子库（labile iron pool,LIP）上升幅度很小。我们同时发现,在野生型L929细胞中,TNF诱导LIP上升主要是通过细胞内储存的铁离子来补充。动态铁离子库（LIP）在TNF诱导细胞产生活性氧（Reactive oxygen species,ROS）和活性氧依赖的细胞死亡过程中起重要作用。在重链铁蛋白基因被破坏的细胞(Fer^mut)中,重链铁蛋白减少导致细胞内储存的铁离子减少,最终使TNF诱导的细胞内LIP上升幅度变小。与其它细胞不同,L929细胞内的重链铁蛋白基因不能被TNF诱导表达。用TNF诱导表达系统在L929细胞中异位表达重链铁蛋白,TNF处理后,细胞内LIP上升被抑制,因LIP上升导致的细胞内ROS的产生也被抑制,进而抑制细胞死亡。因此,LIP在TNF诱导细胞死亡过程中起决定作用。它是基础稳态重链铁蛋白促进TNF诱导的细胞死亡和可诱导重链铁蛋白抑制TNF诱导的细胞死亡的一个共同的衡量标准。