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天然免疫系统是宿主抵抗病原入侵的第一道防线。病毒感染宿主后，病毒核酸作为一种病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)，能够被宿主的模式识别受体(pattern recognition receptors，PRRs)识别，随后激活下游信号通路，诱导促炎症因子以及Ⅰ型干扰素的表达。在已报道的能够识别病毒DNA的模式识别受体中，环-GMP-AMP(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate，cGAMP)合成酶(cGAMP synthase，cGAS)在多种细胞以及小鼠中均能介导对DNA病毒的天然免疫应答，因此被认为是细胞内一种广谱的病毒DNA受体。cGAS识别双链DNA后利用ATP、GTP合成第二信使cGAMP，cGAMP结合到位于内质网接头蛋白MITA(mediator of IRF3activation)上并使其激活。活化的MITA进一步激活下游激酶TBK1(TANK-binding kinase1)和IKK(IκB kinase)激酶复合物，从而激活转录因子IRF3(interferon regulatory)和NF-κB。活化的IRF3和NF-κB入核并起始Ⅰ型干扰素及促炎症细胞因子基因的转录。 人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus，HCMV)是双链DNA病毒，属于β疱疹病毒科，编码200多种病毒蛋白。它是一种广泛存在的条件致病性病原微生物，感染新生儿以及免疫缺陷的成年患者（例如器官移植患者以及HIV感染者）后可造成严重的综合征。 和许多DNA病毒一样，HCMV感染可以激活cGAS-MITA介导的信号通路。通过荧光素酶报告基因实验筛选了可能参与调控cGAS-MITA信号通路的HCMV蛋白，并发现UL31能够抑制cGAS-MITA介导的信号转导。过表达UL31可以特异性地抑制病毒DNA而非病毒RNA诱导的天然免疫应答。而敲低UL31的表达则可以增强HCMV诱导的Ⅰ型干扰素以及下游抗病毒基因的表达。与其免疫抑制功能相一致，缺失UL31的HCMV复制能力明显低于野生型病毒，表明UL31对病毒的免疫逃逸具有重要作用。 进一步研究发现，UL31可以和cGAS相互作用，并阻止cGAS与病毒DNA结合，进而抑制cGAS的酶活性。尽管UL31具有DNA结合能力，但是UL31与DNA的亲和力仅为cGAS与DNA亲和力的十分之一，且UL31对cGAS DNA结合能力的抑制并不依赖其自身与DNA的结合，表明UL31通过非竞争性机制抑制cGAS与DNA的结合。 综上所述，发现HCMV蛋白UL31通过抑制cGAS的DNA结合而抑制其酶活性，进而减少第二信使cGAMP的产生，负调控抗DNA病毒的天然免疫应答。这些发现扩展了对cGAS-MITA信号通路调控机制以及HCMV免疫逃逸策略的了解，有助于发展抗HCMV感染的新型治疗手段。