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目的:目前认为烟草、氡及其子体分别是人类肺癌第一位和第二位的致癌因素。本实验以氡及其子体单独或联合香烟烟雾吸入,探讨对大鼠肺和外周血细胞的氧化应激损伤,并初步探讨两者联合作用的形式和机制。 方法:采用雄性Wistar大鼠48只,随机分为6组,每组8只,除对照组外,处理组整体暴露于多功能生态氡室,吸入氡及其子体的累积剂量分别达27,52,105工作水平月(working level month,WLM)。另设香烟烟雾吸入组、香烟烟雾联合氡及其子体吸入各一组。采用黄嘌呤氧化酶法—羥胺法,测定各组大鼠肺组织匀浆以及外周血的超氧化物歧化酶SOD(superoxide dismutase)活力,硫代巴比妥酸法(Thiobarituric acid,TBA)测定丙二醛MDA(malondialdehyde)的含量,并使用荧光探针技术,检测大鼠外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)和支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞内活性氧ROS(Reactive oxygen species)的平均含量。用免疫组织化学方法,检测大鼠肺组织及支气管上皮细胞中NF-κBp65蛋白的表达。 结果:氡及其子体、香烟烟雾单独吸入组及两者联合吸入组与对照组相比,SOD活性显著下降,MDA含量显著升高。其中香烟烟雾吸入组和氡单独吸入组两者间没有显著性差异,但联合吸入组与氡或烟草单独吸入组相比,SOD活性显著降低,MDA含量显著升高。表明氡或者烟草单独吸入,以及两者联合吸入均能够扰乱大鼠机体的氧化应激平衡体系,使其受到一定的损伤,其中以氡和烟草联合吸入组的损伤较重。经2×2析因分析,氡和香烟烟雾吸入两者之间存在交互作用,表现为对大鼠肺及外周血液氧化损伤的相加作用。 各染毒组大鼠的外周血单个核细胞(PBMC)和支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞,其细胞内活性氧(ROS)的平均含量均显著高于对照组。各处理组大鼠的肺组织和支气管上皮细胞中NF-κBp65蛋白表达量与对照组相比有显著升高,但各处理组间未见显著性差异。 相关分析提示,大鼠肺组织与外周血的SOD活力之间存在良好的线性相关,氡单独吸入组大鼠肺组织及外周血的SOD及MDA与氡暴露剂量之间存在一定的剂量