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第一部分:目的:探讨白细胞介素22(IL-22)对糖尿病肾纤维化的作用及具体机制。方法:将C57 BL/6小鼠分为正常对照组(NC组)、糖尿病肾病对照组(DN组)、重组IL-22(rIL-22)组和IL-22中和抗体(Anti-IL-22)组。干预结束后,测定24h尿微量白蛋白/肌酐比值,光镜下观察小鼠肾脏病理学改变,RT-PCR分析肾脏组织TGF-β1和Snail1基因转录水平,Western Blot检测α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-cadherin)和纤连蛋白(FN)表达水平,免疫组化分析胶原纤维Ⅲ(collagen Ⅲ)表达水平。结果:1)干预4周后,Anti-IL-22组24h尿微量白蛋白/肌酐比值显著降低(P<0.05)。2)光镜下糖尿病小鼠肾小管上皮细胞空泡变性、蛋白管型形成和肾小球系膜扩张,rIL-22组上述病变更广泛,而Anti-IL-22组病变程度得以改善。3)rIL-22组TGF-β1mRNA显著升高(P<0.01)。4)糖尿病小鼠Snail1 mRNA显著升高(P<0.05),Anti-IL-22阻断4周后Snail1 mRNA显著下降(P<0.05)。5)rIL-22组肾小管上皮-间充质转分化(EMT)标志物α-SMA显著升高(P<0.05)和E-cadherin显著下降(P<0.05)。6)细胞外基质(ECM)蛋白FN和collagen Ⅲ显著升高(P<0.05)。结论:IL-22可能通过介导肾小管上皮细胞TGF-β1的高表达,诱导EMT发生和促进ECM积聚,加速糖尿病肾纤维化。此外,IL-22中和抗体可能通过抑制肾小管上皮细胞Snail1信号分子高表达,改善糖尿病肾病白蛋白尿,延缓DN进程。IL-22与DN显著相关。第二部分:目的:探索白细胞介素22(IL-22)和可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ)在2型糖尿病患者的表达及与白蛋白排泄率的相关性。方法:67例2型糖尿病门诊患者分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组,30例正常受试者作为对照组。Elisa法检测血清IL-22和sTNFRⅡ水平,生化仪检测血清肾功能、血糖、血脂、尿酸和尿白蛋白排泄率等水平。结果:1)与正常对照组比较,2型糖尿病患者血清IL-22和sTNFRⅡ水平显著升高(P<0.05)。2)相关分析显示,IL-22与sTNFRⅡ呈正相关(r0.303,P=0.005)。3)不同白蛋白排泄率患者,血清IL-22和sTNFRⅡ水平差异无显著性(P>0.05)。4)与正常白蛋白尿组比较,微量白蛋白尿组FPG显著升高(P<0.05),大量白蛋白尿组胱抑素C(CysC)、Scr、BUN、FPG和HbA1c均显著升高(P<0.05);与微量白蛋白尿组比较,大量白蛋白尿组CysC、BUN均显著升高(P。<0.05)。结论:IL-22和sTNFRⅡ在2型糖尿病患者高表达且二者呈高度正相关,可能在2型糖尿病的发生发展中起重要作用,提示靶向IL-22和sTNFRⅡ干预慢性低度炎症对降低白蛋白尿具有重要临床价值。