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二氟尼柳(Diflunisal)为水杨酸衍生物非甾体抗炎药(NSAIDs),具有优良的镇痛消炎作用,临床上用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、扭伤、劳损和镇痛。普通片常规给药方法为每日三次,给药次数多,且易造成血药浓度的波动和增加不良反应的发生,因此有必要制成缓控释制剂,以减少给药次数和保持平稳的血药浓度。本文以HPMC为凝胶骨架材料,结合其它辅料,制备了日服一次的二氟尼柳缓释片。建立了紫外分光光度法,用于二氟尼柳基本理化性质、片剂释放度和含量的测定；建立了高效液相色谱法,用于检测体内血药浓度。以上方法准确可靠,方便快捷,很好地满足了本研究中的各项分析要求。在处方前研究中,测定了二氟尼柳在不同介质中的溶解度,以缓释片在0-12hr药物的释放度为判定标准,考察了处方因素、工艺因素及释放条件对释放的影响；在此基础上应用L。(33)正交设计试验优化处方,筛选出最优处方,制成了日服一次的缓释片剂；二氟尼柳缓释片的初步稳定性试验显示,其对光、热、水分、空气等均较稳定,含量、释放度均无明显变化。在释药机理的研究中,考察了几个影响较大的因素对缓释片释药的影响,最终判断缓释片的释药机理为non-Fickian扩散机制,即为药物扩散和骨架溶蚀协同作用的结果,其中扩散机制起主要支配作用。以二氟尼柳普通片为参比制剂,进行了家犬的体内药动学研究。建立了高效液相色谱法,测定了二氟尼柳的血药浓度。药动学参数计算结果表明,二氟尼柳在自制片中与市售片中的Tmax分别为6.00±0.00h和2.08±0.49h；Cmax分别55.98±2.71μg·mL-1和91.81±6.41μg·mL-1：AUC0-t分别为911.45±99.67μg·h·mL-1和926.04±82.08μg·h·mL-1；相对生物利用度为95.20%,经统计分析法对AUC0-t、Cmax进行评价,自制二氟尼柳缓释与参比制剂AUC0-48生物等效,Cmax生物不等效。