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目的:本课题研究瑞香素对Ig E诱导的I型过敏反应体内Balb/c小鼠被动皮肤过敏反应和体外RBL-2H3细胞活化脱颗粒的影响,并探讨其发挥效用的分子机制。方法:建立Balb/c小鼠被动皮肤过敏反应模型(PCA),观察瑞香素对Ig E致敏后的小鼠血管通透性和血浆渗出物影响来评估其抗过敏的作用。MTT法检测瑞香素对RBL-2H3细胞增殖活性的影响;检测瑞香素对体外RBL-2H3细胞模型脱颗粒释放β-HEX的影响;运用ELISA法检测瑞香素对体外RBL-2H3细胞模型脱颗粒释放组胺的影响;荧光显微镜法观察瑞香素对体外RBL-2H3细胞模型活化脱颗粒胞内钙离子变化的影响;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测瑞香素对体外RBL-2H3细胞模型脱颗粒Ig E/FcεR I介导的信号通路的关键上下游蛋白P-Lyn/Lyn、P-Syk/Syk及MAPK家族P-JNK/JNK、P-ERK/ERK、P-p38/p38蛋白表达的情况。结果:1.根据Balb/c小鼠的体重,25~200 mg/kg的瑞香素对Balb/c小鼠被动皮肤过敏反应中血浆渗出物增加具有一定的抑制作用。2.瑞香素在1.68~56μM浓度范围内对RBL-2H3细胞增殖活性没有影响。3.1.68~56μM浓度范围的瑞香素能显著抑制致敏激发后RBL-2H3细胞活化脱颗粒β-HEX的释放,并呈浓度依耐性。4.5.6~56μM的瑞香素能显著抑制致敏激发后RBL-2H3细胞活化脱颗粒及组胺的释放。5.5.6~56μM的瑞香素对致敏激发后细胞活化时胞内钙离子浓度的升高具有明显的抑制作用,并呈浓度依耐性。6.5.6~56μM的瑞香素对致敏激发后细胞活化时Ig E/FcεR I介导的信号通路中调控炎症产物的蛋白P-Lyn、P-Syk、P-JNK、P-ERK、P-p38显示一定的调控作用,且呈一定的浓度依赖性。结论:瑞香素具有调控Ig E介导的Balb/c小鼠I型过敏反应中血管通透性和血浆渗出物的增加,显示一定的抵抗过敏反应作用。同时可以呈浓度依赖性的抑制Ig E介导的体外RBL-2H3细胞活化后的标志性介质β-HEX及组胺的释放,其发挥药效的分子机制可能与其调控细胞内钙离子浓度以及Ig E/FcεR I介导的P-Lyn/Lyn、P-Syk/Syk、MAPK等信号通路的转导有关。