近年来,结直肠肿瘤的高发病率和高死亡率使其成为当今世界临床肿瘤学上迄待解决的难题。肿瘤表观遗传学研究中,抑癌基因的缺失和失调普遍被认为是肿瘤发生和发展的重要机制。G蛋白受体信号通路作为肿瘤发病机制研究中的关键信号调节通路之一被广泛关注,而G蛋白受体信号通路调节蛋白(RGS)蛋白在肿瘤发生和发展中的重要性也被逐渐认识。目的:G蛋白受体信号通路调节蛋白RGS17,可通过激活Gα蛋白水解蛋白,终止G蛋白受体信号通路。已有研究证明,该基因与许多其他类型肿瘤相关,但其在结直肠肿瘤中的研究却很少见到。本研究的目的就是探究RGS17在结直肠肿瘤中表达水平的变化,这种变化具体起到何种作用,对肿瘤的进展有没有影响及其具体机制。方法:利用RT-PCR和Western-blot研究RGS17的在结直肠肿瘤细胞中的表达水平;运用免疫组化实验及统计学分析评估RGS17在结直肠肿瘤组织中的表达水平及其与肿瘤临床病理特征的关联性;通过稳定转染构建RGS17稳转细胞株进行增殖、迁移、钙离子浓度检测、凋亡实验评估RGS17对肿瘤细胞的生理性功能的调节能力,利用Western-blot摸索RGS17对细胞信号通路及相关蛋白的调节。结果:RGS17普遍低表达于结直肠肿瘤,且与RGS17蛋白表达水平有统计学相关的临床病理特征包括组织分化程度(P=0.040),淋巴结转移数目(P=0.008),肿瘤分期(P=0.048)。RGS17蛋白表达水平可作为结直肠肿瘤患者预后评估的独立因素。RGS17能显著抑制肿瘤细胞的生长、迁移,升高胞质钙离子浓度,促进凋亡。RGS17增强了活化的PARP和caspase-3的表达、诱导了促凋亡相关蛋白Bax,p-Bad以及CaSR的表达,抑制β-catenin的活化及其后续信号通路。RGS17显著抑制结直肠肿瘤细胞在小鼠体内的增殖。结论:RGS17普遍低表达于结直肠肿瘤中,且与结直肠肿瘤恶性病理性特征显著相关,是抑制肿瘤发生发展的关键因子。重新表达RGS17后,肿瘤细胞表现为较强的抑制细胞增殖与迁移能力,并能促进自发及5-FU诱导的肿瘤细胞凋亡。RGS17很可能通过CaSR抑制β-catenin转入核内来诱导细胞凋亡。这揭示了 RGS17作为一个新的结直肠肿瘤抑癌基因,在结直肠肿瘤中用于预后评估的潜能。防止RGS17的缺失,恢复沉默的RGS17的表达在理论上给结直肠肿瘤治疗提供新的策略。