益肾清利活血法组方对肾间质纤维化及肾小管上皮细胞转分化过程干预作用的研究

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背景: 导师孙伟教授在临床实践中深刻体会到原发性肾病慢性进展的主要病机特点在于虚、湿(热)、瘀。其发病是在肾元亏虚、正气不足的基础上,遭受外邪或内伤等因素,致气血失和、脏腑机能失调,而产生湿热、瘀血等病理产物,日久迁延,则形成本虚标实、肾虚湿瘀的病机转归,若湿邪久恋不去酿生湿浊、浊毒等病理产物,则进入肾功能不全及尿毒症阶段。因此我们提出慢性肾病的微观病理机制为肾虚湿瘀。我们认为肾病慢性进展的主要病机特点在于虚、湿(热)、瘀。 针对肾虚湿瘀的病理,治法上我们以益肾清利活血为立法原则,以治病求本、既病防变为总体原则,一法为主,但又在具体组方时注意调理肺、脾、肾三脏,兼顾湿、热、瘀三邪,从而达到扶助正气以固本,祛除病邪以阻止肾纤维化进展,并且兼具预防复发的作用。 无论肾脏病原发病因和部位在肾小球、肾小管还是肾血管,最终均可导致肾小管萎缩和消失、肾间质增生和纤维化,肾功能的损害都与肾间质纤维化病变的程度密切相关。这些疾病能引起肾小管上皮细胞的凋亡、肾间质炎性细胞的浸润、肌成纤维细胞的聚集,并在一些促纤维化因子的参与下,使细胞外基质(ECM)生成增多、降解减少,而产生肾间质纤维化,导致肾功能严重受损。可见肾间质纤维化与肾病慢性进展密切相关。 围绕小管间质损伤后的间质纤维化发生发展及防治方面的研究受到广泛重视,目前研究认为肾间质纤维化发生机制可能与多种细胞(如肾小管上皮细胞、间质成纤维细胞等)转变或转分化为肌成纤维细胞(MyoFb),其中TGF-β1可能是主要的致纤维化因子之一,导致小管上皮细胞间充质转分化(TEMT)和细胞激活。通过临床经验总结,我们以益肾清利活血法组方,研究其对肾间质纤维化的防治作用。通过以下几个方面
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