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目的 ①呼吸道合胞病毒(RSV)接种大鼠,建立肾病大鼠模型,进一步确定RSV在该病发生发展中重要作用。②研究弹性蛋白酶(ELA)—a1抗胰蛋白酶(a1-AT)失衡,ELA酶解和所带强阳电荷在RSV致大鼠肾小球损伤,尿蛋白增加,从而促进肾病发生发展过程中的作用。③研究RSV感染细胞机理及其对肾小球滤过屏障损伤作用。④研究N-脱乙酰基酶/N-硫酸基转移酶-1(NDST1)在RSV致大鼠肾病中作用。探讨RSV致大鼠肾病多种损伤机制,为微小病变型肾病(MCNS)发病机理的深入研究提供新思路。 方法 1.以不同滴度RSV(6×102,6×104,6×106PFU)接种大鼠,观察接种后4,8,14,28d(RSV4,RSV8,RSV14,RSV28)光镜、电镜下肾组织结构改变;分析24h尿蛋白、尿糖胺聚糖(GAG)定量及血白蛋白、胆固醇、尿素氮和肌酐变化;并通过原位杂交及空斑形成试验检测肾、肺组织RSV。 2.酶底物法和重氮复盐显色法分别检测6×106PFU RSV4,RSV8,RSV14,RSV28组及相应正常对照大鼠血浆ELA和a1-AT活性;间接免