EGFR 19和21外显子突变肺癌患者的临床特征比较和预后分析

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背景与目的:近年来,通过对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)等相关信号通路的研究及对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)疗效及安全性的探索,证实了靶向治疗己成为肺癌的重要治疗手段之一。然而,在各中心试验EGFR-TKIs应用于不同EGFR突变亚型患者的效果不尽相同,其原因尚有争议。因此,本研究通过对比EGFR 19口21外显子突变肺癌患者的临床特点和预后分析,并对不同亚型的EGFR多重突变患者临床特点及预后进行初步的探索,以明确不同EGFR突变亚型肺癌患者的临床病理生理特征的差异,并为TKIs应用于EGFR不同突变亚型疗效差异的研究提供理论依据。方法研究对象为EGFR外显子19或21突变阳性肺癌患者共113例。其中47例患者采用Real-time PCR加测序分析EGFR突变状况,余66例患者则是采用x-TAG液相芯片技术进行分析。另外,本研究中8例EGFR多重突变患者均由Real-time PCR加测序分析检出。收集临床资料,同时定期随访,以死亡作为患者终点事件,并应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果:在本研究中,EGFR外显子突变阳性患者共113例。其中,19外显子突变患者56例,平均年龄为(57.02+11.31)岁;21外显子突变患者57例,平均年龄为(62.25+7.76)岁,两组患者在年龄分布上存在明显差异(P<0.05);EGFR外显子突变阳性患者以女性(61.9%)、非吸烟(72.6%)、腺癌(84.1%)多见,但两组患者在性别、吸烟状况、组织类型、分化程度及TNM分期等临床特征方面均无明显差异(P>0.05)。进一步分析发现,19外显子突变患者相对21外显子突变患者多好发于右侧(P<0.05)。对所有具有完整随访资料的91例(80.53%,91/113)患者预后分析发现,两组患者总生存期无统计学差异(中位生存期19外显子组和21外显子组分别为1,051 vs 1,076天,P=0.566)。进一步分析发现,在年龄>61岁、男性、吸烟、IV期肺癌患者中,19外显子突变组患者均表现出相对较好的预后,但均无统计学差异。所有EGFR多重突变患者中,共3例患者含有L858R突变,其余5例患者不含有L858R突变。其中含有L858R突变患者平均年龄(61.33±11.06)岁,不含L858R突变患者平均年龄(59.40+12.60)岁,差异无统计学意义(P=0.834),而含有L858R突变患者以左侧原发多见(P=0.028)本实验两组患者的性别,吸烟状况及组织类型的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。初诊时,3例L858R突变患者中有1例为胸膜转移,3例TNM分期均确诊为N2期,3例分期均为Ⅲ到Ⅳ期;而5例不含L858R突变患者中,初诊时未见胸膜转移,2例患者TNM分期确诊为N2期,2例患者分期为Ⅲ到Ⅳ期,但两者差异无统计学意义。结论:EGFR19外显子突变肺癌患者相对21外显子突变肺癌患者年龄较小,且右侧原发较为多见。两者在性别、吸烟状况、组织类型、分期及分化程度上无明显差别。两者总生存时间无差异,但仍然需要进一步研究论证。在EGFR多重突变患者中含与不含L858R突变患者的年龄,性别,吸烟状况及病理类型基本相同。含L858R突变的多重突变患者可能以左侧原发多见,恶性程度可能相对更高,但由于病例数较少,有待进一步病例收集和验证。
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