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顺铂(cis-diamminedichoroplatinum,CDDP)是临床上常用的抗肿瘤药物之一,普遍用于治疗头颈部及泌尿生殖系统恶性肿瘤。随着给药剂量的增加CDDP疗效增强,毒副作用也随之增强,尤以肾毒性与耳毒性最为严重,极大的限制了其在临床上应用。CDDP耳毒性损害的机制仍未完全明了,目前认为与内淋巴药物蓄积后,导致内外淋巴化学成分比例失调、钙离子紊乱、能量代谢障碍、自由基损伤及细胞凋亡等有关。CDDP所致内耳损伤的防治成为临床及基础研究的重要课题,而目前仍未提出简单有效的防治措施。 高强度噪声暴露造成的内耳损伤与CDDP所致损伤在听觉生理、形态学及损伤机制等方面有许多相似之处。有报道表明,声预处理对噪声性听力损伤具有一定的保护作用,可能的机制包括内源性抗氧化酶活性上调,NMDA受体的数目增加,热休克蛋白(HSPs)表达的变化,钙缓冲系统和神经营养因子的变化等,并有报道认为声预处理可以抑制噪声性听力损伤所造成的耳蜗细胞凋亡。基于高强度噪声暴露和CDDP在损伤内耳的机制等多方面的相似性,我们认为声预处理对CDDP所致内耳损伤具有保护作用,而目前有关声预处理对CDDP所致耳毒性的保护作用及机制尚无相关报道。本实验在听觉电生理、耳蜗功能及形态等方面观察了声预处理对CDDP内耳损伤的影响,初步探讨了氧化损伤、NO及细胞凋亡等在声预处理保护CDDP内耳损伤中的作用,以期为CDDP耳毒性防治提供实用的方法,并为CDDP内耳损伤的机制及防治提供理论和实验依据。本实验中方差齐性的多组数据采用方差分析,方差不齐的数据则采用秩和检验,p<0.05表示差异有统计学意义。 方法和结果: 1、实验分组与干预措施 雄性健康白色豚鼠(体重250g～350g)随机分为四组:1)对照组:静脉注射生理盐水(8ml/kg体重);2)声预处理组(SOU组):白噪声(85dB SPL)每