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研究背景：垂体瘤是常见的神经内分泌肿瘤之一，占颅内肿瘤的1/10。垂体瘤细胞分化良好，属于良性肿瘤，但部分垂体瘤具有恶性肿瘤的生物学特性，表现为侵袭性生长，可向颅内鞍区周围及蝶窦组织侵袭，破坏颅内血管及神经等。研究证实，垂体瘤的侵袭性是影响术后复发的主要因素。研究证实，垂体瘤术后复发率高达50%～60%。垂体瘤复发对患者危害较大，治疗将更为困难，给患者带来诸多困难。故垂体瘤侵袭性和复发问题应该受到临床的广泛关注。由于病理学检查等细胞形态学上无法分辨非侵袭性和侵袭性垂体瘤，那么，在蛋白水平上深入研究侵袭性垂体瘤的发生、发展及复发等机制，将有助于提高临床诊断、鉴别垂体瘤，从而做出其复发趋势的预测，以便采取相应的个体化治疗方案防止或减少垂体瘤复发。实验目的：本文旨在通过检测侵袭性垂体瘤和非侵袭性垂体瘤中PTTG、Ki-67和P16、P27基因的蛋白表达，并分析PTTG、Ki-67和P16、P27与垂体瘤复发的相关性，从而探讨PTTG、Ki-67和P16、P27基因在侵袭性垂体瘤发生与复发中的意义。实验方法：垂体瘤组织标本来自于2007年1月～2008年12月大庆油田总医院神经外科住院垂体瘤手术患者，患者临床资料、治疗方法及随访结果完整，共60例，分成两组，其中侵袭性垂体腺瘤32例（其中复发24例），非侵袭性垂体腺瘤28例（其中复发8例）。所有病例复发诊断均采用统一标准。采用免疫组化（Streptavidin Perxidase，SP）法分别检测两组患者垂体瘤石蜡切片中PTTG、Ki-67和P16、P27的表达，利用显微镜进行细胞计数，运用半定量积分法进行数据统计，分析PTTG、Ki-67和P16、P27的表达强度在两组病例中的差异，进一步分析它们与垂体瘤复发的相关性。结果：32例侵袭性垂体腺瘤中PTTG表达阳性26例，18例呈强阳性，8例呈弱阳性；Ki-67表达阳性22例，16例呈强阳性，6例呈弱阳性；28例非侵袭性垂体腺瘤中PTTG表达阳性9例，2例呈强阳性，7例呈弱阳性；Ki-67表达阳性6例，2例呈强阳性，4例呈弱阳性；PTTG和Ki-67表达在侵袭性垂体瘤中明显高于非侵袭性垂体瘤；32例侵袭性垂体腺瘤中P16表达阳性8例，4例呈强阳性，4例呈弱阳性；P27表达阳性7例，4例呈强阳性，3例呈弱阳性；28例非侵袭性垂体腺瘤中P16表达阳性24例，17例呈强阳性，7例呈弱阳性；P27表达阳性23例，18例呈强阳性，5例呈弱阳性；P16和P27表达在侵袭性垂体瘤中明显低于非侵袭性垂体瘤；并证实侵袭性垂体瘤中存在PTTG、Ki-67基因的高表达和P16、P27基因的低表达；在本实验中，对PTTG、Ki-67和P16、P27基因表达与垂体瘤复发关系进行分析，发现PTTG和Ki-67基因与垂体瘤复发呈正相关，P16基因与垂体瘤复发呈负相关。结论：PTTG和Ki-67在侵袭性垂体瘤中的表达明显高于非侵袭性垂体瘤，说明PTTG和Ki-67参与垂体瘤的侵袭性生长过程；P16和P27在侵袭性垂体瘤中的表达明显低于非侵袭性垂体瘤，说明P16和P27也与垂体瘤的侵袭性生长有关；PTTG和Ki-67基因与垂体瘤复发呈正相关，P16基因与垂体瘤复发呈负相关，表明PTTG和Ki-67表达增加促进垂体瘤的复发，P16表达减弱有助于垂体瘤复发。通过本课题的研究，证实癌基因PTTG、Ki-67和抑癌基因P16、P27参与垂肿瘤侵袭性形成与复发过程，并可以作为预示垂体瘤具有侵袭性和术后复发可能性的生物学指标，从而在一定程度上可指导垂体瘤的个体化综合治疗方案的制定，以便提高垂体瘤的临床疗效。