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【背景】系统性红斑狼疮（SystemicLupusErythmatosus,SLE）是由多种自身抗体及免疫复合物引起的累及多系统、多器官的自身免疫性疾病。迄今为止，仍缺乏特异的治疗手段，糖皮质激素及免疫抑制剂仍然是其主要的治疗药物。由于疾病的异质性、病情活动性评估的多样性以及传统治疗方案副作用大不能耐受的现状，使得我们迫切的需要探索SLE治疗新的理念。我科借鉴联合化疗药物治疗淋巴瘤的成功经验，依据细胞增殖动力学原理选用周期特异性药物——长春新碱(Vincristine,VCR)联合周期非特异性药物——环磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX）治疗SLE，经过十多年的临床及实验室证实，该方案治疗SLE具有较好的疗效和较少的副作用，但其具体的作用机制仍不明确。尽管SLE病因仍不明确，但有大量的研究均证实，在SLE患者的肾脏和皮肤组织中可见大量活化T淋巴细胞浸润，且SLE患者中存在自身反应性B细胞过度活化以及大量自身抗体的产生。这充分表明，T、B淋巴细胞在SLE的发病中起着重要的作用。有足够证据显示SLE患者中T、B淋巴细胞数量及功能均发生变化，但目前尚未形成一致看法。可能是由于T、B淋巴细胞是一群较为复杂的细胞，可以分化为许多亚型，并且在疾病中所起的作用也不同，尤其，B淋巴细胞的异常增殖和活化在SLE的发病中起着举足轻重的作用。所以我们推测认为，在SLE的不同活动期，B淋巴细胞可以分化为不同的亚型，导致疾病的发生、发展。而通过调节B淋巴细胞的增殖及分化功能可能是VCR周期联合小剂量CTX治疗SLE的主要机制之一，为此我们设立了该项研究。【目的】（1）明确T、B淋巴细胞亚型在SLE发病中的作用及其意义；（2）探讨VCR周期联合小剂量CTX治疗SLE对T、B淋巴细胞亚型的影响；（3）进一步明确通过调节B淋巴细胞的分化和增殖功能是否是VCR周期联合小剂量CTX治疗SLE的重要机制之一。【方法】选取2011年6月至2013年1月在山西医科大学第二医院风湿科就诊SLE患者28例，诊断均符合1997年修订的美国风湿病学会（AmericanCollegeofRheumatology,ACR）分类标准。签署知情同意书。收集SLE患者一般情况和临床资料，根据SLE疾病活动指数（systemiclupuserythematosusdiseaseactivityindex,SLEDAI）积分评估疾病的活动性。同时选取正常对照组14名，均不符合SLE诊断标准；非妊娠及哺乳期妇女；无其他重大疾病史；未长期应用激素或免疫抑制剂；无其它自身免疫性疾病。试验在获得研究对象知情同意后，抽取血样标本。采用流式细胞术（FlowCytometry,FCM）检测入选的SLE患者及健康对照者外周血CD4~+T、CD8~+T、CD19~+B、CD27~+B、CD138~+B淋巴细胞的百分数。采用酶联免疫吸附试验（Enzyme-LinkedImmunosorbentAssay,ELISA）方法检测试验者血清BAFF水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应（Real-timeQuantitativePolymeaseChainReaction,RT-PCR）方法检测试验者外周血BAFFmRNA的表达水平。采用SPSS17.0统计软件分析。【结果】1.SLE活动期患者基线水平T、B淋巴细胞及其亚型比例的变化（1）流式细胞术检测CD4~+T淋巴细胞比例显示SLE活动期患者与正常人分别为（33.74±7.56）%和（40.93±6.12）%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。（2）流式细胞术检测CD8~+T淋巴细胞比例显示SLE活动期患者与正常人分别为（31.95±8.01）%和（27.79±6.59）%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。（3）流式细胞术检测CD19~+B淋巴细胞比例显示SLE活动期患者与正常人分别为（20.18±5.09）%和（12.21±3.83）%，两组比较差异有统计学意义(P=0.011)。CD19~+B淋巴细胞比例与SLEDAI评分呈正相关（P=0.019）。（4）流式细胞术检测CD27~+B淋巴细胞比例显示SLE活动期患者与正常人分别为（40.31±18.94）%和（31.54±4.46）%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。（5）流式细胞术检测CD138~+B淋巴细胞比例显示SLE活动期患者与正常人分别为（2.24±1.15）%和（1.00±0.76）%，两组比较差异有统计学意义(P=0.022)。CD138~+B淋巴细胞比例与SLEDAI评分呈正相关（P=0.001）。2.VCR联合小剂量CTX治疗后对T、B淋巴细胞亚型的影响（1）流式细胞术检测CD4~+T淋巴细胞比例显示SLE活动期患者与缓解期患者分别为（33.74±7.56）%和（33.00±11.02）%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。（2）流式细胞术检测CD8~+T淋巴细胞比例显示SLE活动期患者与缓解期患者分别为（31.95±8.01）%和（39.55±11.54）%，两组比较差异有统计学意义(P=0.018)。（3）流式细胞术检测CD19~+B淋巴细胞比例显示SLE活动期患者与缓解期患者分别为（20.18±5.09）%和（11.95±6.88）%，两组比较差异有统计学意义(P=0.007)。（4）流式细胞术检测CD27~+B淋巴细胞比例显示SLE活动期患者与缓解期患者分别为（40.31±18.94）%和（35.23±17.24）%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。（5）流式细胞术检测CD138~+B淋巴细胞比例显示SLE活动期患者与缓解期患者分别为（2.24±1.15）%和（0.81±0.72）%，两组比较差异有统计学意义(P=0.002)。3.VCR周期联合小剂量CTX治疗前后与健康对照组的血清BAFF以及PBMCBAFFmRNA表达水平比较SLE活动期患者血清BAFF水平、PBMCBAFFmRNA表达水平与正常对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05），SLE活动期患者血清BAFF水平、PBMCBAFFmRNA表达水平与SLE缓解期患者相比差异有统计学意义（P＜0.05），SLE缓解期患者血清BAFF水平与健康对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。【结论】1.SLE活动期患者T、B淋巴细胞及其亚型比例发生明显变化，且B淋巴细胞亚型变化与疾病活动性相关，联合检测T、B淋巴细胞数量及比例，可以评估SLE患者病情的活动性并指导治疗。2.VCR周期联合小剂量CTX治疗SLE可以恢复T、B淋巴细胞亚型的比例平衡从而使病情缓解。3.VCR周期联合小剂量CTX治疗SLE，可以改变B淋巴细胞亚型以及BAFF水平,提示通过改变B淋巴细胞的数量和功能可能是VCR周期联合小剂量CTX治疗SLE的作用机制。