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目的慢性间歇性缺氧是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)的主要病理生理特征,亦是OSAHS导致人体多系统长期慢性炎症性反应的重要原因。Toll样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR-4)是参与非特异性免疫的一类重要蛋白质分子,在人体炎症反应中起重要作用。本实验通过建立大鼠间歇缺氧模型模拟OSAHS的发生过程,研究间歇缺氧对心肌损伤的作用,并探讨TLR-4在间歇缺氧大鼠心肌组织中的表达及其临床意义,从而为临床上预防及治疗OSAHS相关心血管疾病提供新的诊疗依据和研究思路。方法将32只健康雄性Wistar大鼠随机平均分成4组,分别为1.正常对照组:即常氧环境,大鼠可自由活动;2.轻度缺氧组:放置于间歇性低氧舱中,造成氧浓度为15%的间歇性低氧模型;3.中度缺氧组:放置于间歇性低氧舱中,造氧浓度为9%的间歇性低氧模型;4.重度缺氧组:放置于间歇性低氧舱中,造成氧浓度为6%的间歇性低氧模型。每日造模时间为8小时,连续造模5周后处死大鼠,取大鼠心脏组织,苏木精-伊红染色后在电子显微镜下观察心脏组织形态学改变,利用免疫组化法观察TLR-4在不同程度间歇缺氧大鼠心脏组织中的表达。结果1.大鼠心脏组织HE染色后在电子显微镜下可见相较于空白组大鼠心肌组织,轻度缺氧组大鼠出现了部分心肌组织走行紊乱,但细胞核大小及排列仍较为规则。中度缺氧组大鼠心肌组织呈“波浪形”排列,细胞核大小不一,排列较为紊乱,心肌间隙明显增大。重度缺氧组大鼠心肌排列较中度缺氧组更不规则,心肌间隙增大,部分心肌断裂,部分心肌细胞变性、坏死。2.大鼠心脏组织免疫组化染色后于光镜下观察可见,TLR-4在正常心脏组织巨噬细胞膜及细胞质上有少量表达。在间歇缺氧组大鼠的心脏组织中除巨噬细胞外,可见TLR-4阳性信号于心肌细胞细胞质中及细胞膜表面均有表达,颜色多呈棕黄色或者棕褐色。图像分析结果提示,与空白对照组相比,轻度缺氧组、中度缺氧组、重度缺氧组TLR-4表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.本实验说明间歇缺氧环境下大鼠心肌受到了损伤,并且随着间歇缺氧程度的加重,心肌损伤的程度也随着加重;2.大鼠心肌中TLR-4随着间歇缺氧程度的加重表达程度增高,TLR-4介导的炎症信号通路可能进一步导致心肌的损伤;3.通过本实验,我们期望为TLR-4作为OSAHS相关心血管疾病预防及治疗的一个有价值的靶点提供一定的参考依据。