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目的白血病是造血干细胞增殖和分化失控引起的造血系统恶性肿瘤,恶性程度高,进展快,预后差。目前,治疗白血病多采用靶向化疗药物治疗,虽然已经取得了显著的成就,但化疗药物在杀伤白血病细胞的同时也杀伤人体正常细胞,且白血病细胞对化疗药物易产生耐药性是白血病复发及治疗所面临的重大难题。寻找高效低毒的有效治疗途径是白血病治疗研究的关注点。人参是祖国医学“补气生血”的君药,人参皂苷Rg1是人参的主要药效成分,具有促进血液细胞功能、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射等作用,我们前期研究证明,人参皂苷Rg1能延缓造血干/祖细胞衰老,促进其增殖分化;对K562细胞具有抑制增殖的作用。但人参皂苷Rg1体内调控白血病作用及机制尚不清楚。本研究建立移植性NOD/SCID小鼠急性髓系白血病模型,将人参皂苷Rg1作用于该模型,探讨人参皂苷Rg1对白血病小鼠的作用及分子机制,旨在为白血病药物治疗研究提供实验依据。方法1.NOD/SCID免疫缺陷小鼠白血病模型的复制及鉴定:随机将12只NOD/SCID小鼠分为:对照组、模型组,每组6只。细胞移植前两天每天给予NOD/SCID小鼠腹腔注射环磷酰胺2 mg/只,qd×2天;模型组:移植当天,无菌条件下尾静脉移植2×107个CD34+CD38-LSCs;对照组:移植当天,尾静脉注入等量等时的无菌PBS。观察小鼠一般情况及腹部肿块的变化;外周血常规检测血细胞变化情况;观察小鼠肝脏病理改变;流式细胞仪分析骨髓细胞周期时相变化,CCK-8检测骨髓细胞的增值能力,细胞免疫荧光染色法鉴定骨髓细胞的来源。2.人参皂苷Rg1对急性髓系白血病小鼠模型的作用:确定NOD/SCID小鼠白血病模型复制成功后开展实验。分组:对照组、模型组、阳性对照组、人参皂苷Rg1组。阳性对照组:建模后,在对照组基础上,腹腔注射人参皂苷Rg1200mg/kg,qd×25天;人参皂苷Rg1组:在模型组基础上,腹腔注射人参皂苷Rg1 200mg/kg,qd×25天;对照组和模型组给予腹腔注射等时等量无菌PBS,qd×25天。观察小鼠一般情况及腹部肿块的变化;外周血常规检测血细胞变化;观察小鼠肝脏病理改变;流式细胞仪分析骨髓细胞周期时相变化;CCK-8检测骨髓细胞增值能力;免疫荧光染色法鉴定骨髓细胞来源。评价人参皂苷Rg1对移植性急性髓系白血病模型小鼠的治疗效果。3.SIRT6/NF-κB信号通路在人参皂苷Rg1对白血病小鼠模型调控中的作用机制:收集对照组、模型组、阳性对照组、人参皂苷Rg1组骨髓细胞。（1）Western Blotting检测SIRT6和NF-κB蛋白表达变化;（2）荧光定量PCR检测SIRT6和NF-κB mRNA表达变化。结果1.与对照组比较,模型组小鼠表现为精神萎靡、步态不稳、皮毛粗糙杂乱,腹部肿块明显;平均体质量明显低于对照组（P<0.05）;白细胞总数明显高于对照组（P<0.05）,红细胞数、血红蛋白数、血小板数明显低于对照组（P<0.05）;肝小叶的基本结构被破坏,肝组织中存在大量白细胞,肝细胞出现水样变性;G0/G1期细胞比例低于对照组（P<0.05）,S期比例高于对照组（P<0.05）;骨髓细胞增值活力高于对照组（P<0.05）。免疫荧光提示模型组小鼠骨髓细胞中大量人源白血病细胞。2.与模型组比较,人参皂苷Rg1组小鼠精神状况较好,腹部肿块小于模型组,平均体质量高于模型组（P<0.05）;白细胞总数低于模型组（P<0.05）,红细胞数、血红蛋白数、血小板数高于模型组（P<0.05）;肝小叶结构破坏没有模型组明显;G0/G1期细胞比例高于模型组（P<0.05）,S期比例低于模型组（P<0.05）;骨髓细胞增值活力低于模型组（P<0.05）;免疫荧光提示模型组和人参皂苷Rg1组小鼠骨髓细胞中大量人源白血病细胞。3.与对照组比较,模型组SIRT6 m RNA及蛋白表达下调,NF-κB mRNA及蛋白表达上调;与模型组比较,人参皂苷Rg1组SIRT6 mRNA及蛋白表达下调,NF-κB mRNA及蛋白表达上调。结论1.移植CD34+CD38-LSCs可成功构建NOD/SCID小鼠急性髓系白血病模型。2.人参皂苷Rg1具有缓解和治疗白血病小鼠白血病症状的作用。3.调控SIRT6/NF-κB信号通路是人参皂苷Rg1缓解和治疗白血病小鼠白血病症状的作用机制之一。