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目的:1.第一部分:研究本科室15年来慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)3-5期患者高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)的患病率及其相关危险因素,探讨血尿酸对中晚期CKD患者肾功能的影响。2.第二部分:通过前瞻性、随机、对照临床研究,评估非布司他治疗CKD 3-5期伴高尿酸血症患者的疗效及对肾功能的影响。方法:1.第一部分:资料来自2000年1月至2014年12月15年间在青岛大学附属医院肾内科住院的CKD 3-5期患者,建立数据库。统计学分析入选患者HUA的患病率,采用回归分析研究CKD 3-5期患者HUA的危险因素及血尿酸对估算肾小球滤过率(eGFR)的影响。2.第二部分:从2015年6月至2016年6月在我院肾内科住院或门诊诊治的CKD 3-5期患者中选取伴HUA且符合入选条件的患者,按随机数字表法分为非布司他组(治疗组)和别嘌呤醇组(对照组),治疗组给予非布司他40 mg/d,若血尿酸<360?mol/L减量为非布司他20 mg/d,对照组给予别嘌呤醇100 mg/d。收集患者基线及治疗后16月时的血尿酸、血肌酐等指标,用SPSS 21.0统计学软件比较两组患者血尿酸达标率和eGFR的变化情况。结果:1.第一部分:(1)符合纳入条件的3547例CKD患者,HUA的患病率为55.6%,男女患病率差异无统计学意义(?2=0.184,P=0.683)。其中CKD 3-5期各期患者HUA的患病率分别为42.6%、59.1%、61.2%。(2)CKD 3-5期患者HUA的独立危险因素为高血压、BMI升高、总胆固醇升高、CKD分期升高和HDL-C降低(P<0.05)。(3)校正混杂因素后,多元线性回归分析显示:CKD 3-5期患者基线血尿酸每增高100?mol/L,基线eGFR平均下降1.49 ml?min-1·(1.73 m2)-1(95%CI为-2.20-1.05)。(4)348例HUA随访患者Logistic回归分析结果:因血尿酸水平未达标导致CKD 3期HUA患者1年后eGFR下降超过10 ml?min-1·(1.73 m2)-1的风险比为2.645(95%CI为1.3885.039,P=0.003)。2.第二部分:符合入选条件并完成试验的患者共98例,治疗组和对照组分别为51例和47例,两组患者年龄、性别、BMI、血压、血肌酐、eGFR、血尿酸及原发疾病间差异均无统计学意义(P>0.05)。疗效分析显示:(1)治疗16月时,治疗组和对照组每个月血尿酸达标率比较均有统计学差异(P<0.001);(2)治疗1月、3月时,治疗组和对照组eGFR间差异无统计学意义(P=0.624、P=0.319),治疗6月时,治疗组eGFR较基线水平增高2.23 ml·min-1·(1.73m2)-1,而对照组eGFR降低4.36 ml·min-1·(1.73m2)-1,两组间差异有统计学意义(P=0.037);(3)校正混杂因素后,广义估计方程显示:CKD3-5期患者血尿酸每降低60?mol/L(1 mg/dl),eGFR平均增加1.149 ml·min-1·(1.73m2)-1(P=0.003),24小时尿蛋白平均下降0.019 g/d(P=0.037);(4)非布司他40 mg/d可使92.2%的CKD 3-5期患者血尿酸在1月内达标,达标后减量为20 mg/d,可使90.2%的患者血尿酸水平在半年内持续达标,且无明显不良反应。结论:CKD 3-5期患者高尿酸血症患病率高,高尿酸血症是促使CKD患者肾功能恶化的独立危险因素。与别嘌呤醇相比,非布司他能更加有效降低CKD 3-5期伴高尿酸血症患者的尿酸水平,延缓肾功能进展。非布司他20 mg/d可能是CKD 3-5期患者血尿酸持续达标的有效和安全维持剂量,是否可作为长期最佳维持剂量有待进一步研究。