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糖尿病(DM,Diabetes Mellitus)是由多种因素引起的一种代谢紊乱性疾病。随着经济的增长及生活水平的提高,糖尿病在全世界的发病率逐年增加。有研究显示益生菌对糖尿病的预防和改善起着一定的作用。本文以实验室保藏的益生菌为研究对象,通过体外实验筛选出具有降糖作用且综合益生特性好的菌株;在此基础上,通过预防性动物饲喂实验对其降糖功能进行评价及验证;同时通过MiSeq高通量测序手段分析益生菌对糖尿病小鼠肠道菌群丰富度和多样性的影响,为研究益生菌改善Ⅱ型糖尿病的肠道菌群提供理论依据。以实验室77株益生菌为研究对象,从其菌体细胞代谢物(cell-free excretory supernatants,CFS)和细胞内容物(cell-free extracts,CFE)两方面分析菌株对α-葡萄糖苷酶和二肽基肽酶-Ⅳ的抑制活性;同时从耐酸性、细胞黏附性等特性对菌株进行益生特性评价;最后利用主成分分析进行综合性评价,筛选出了具有较高α-葡萄糖苷酶抑制作用的植物乳杆菌BLP12和具有较高二肽基肽酶-Ⅳ抑制作用的植物乳杆菌ST-2。利用高脂饲料喂食和低剂量多次注射STZ成功建立Ⅱ型糖尿病小鼠模型。采用预防性喂药,分析具有不同抑制靶点的菌株BLP12与菌株ST-2对Ⅱ型糖尿病小鼠的预防及改善作用。结果表明该两株益生菌对Ⅱ型糖尿病可以起到很好的预防及改善作用,可以显著降低Ⅱ型糖尿病小鼠的空腹血糖值,改善葡萄糖耐量,降低血清中HbAlc的含量,提高肝糖原的水平,降低胆固醇及低密度脂蛋白的含量;提高抗炎因子IL-10的水平和降低促炎因子TNF-α等的水平;改善肝脏的氧化应激水平;使空肠GIP、GLP-1因子的表达量下调,并保护胰岛结构,对Ⅱ型糖尿病的症状起到很好的预防及改善作用。肠道菌群分析结果显示,正常小鼠肠道菌群的多样性高于STZ诱导的Ⅱ型糖尿病小鼠,糖尿病小鼠体内肠道菌群的物种多样性和种群丰富度都发生了变化。NMDS分析显示:随着益生菌喂养时间的延长,糖尿病小鼠的肠道菌群结构得到了调节和改善,与正常组的差异在不断减小。在门水平上,益生菌BLP12和ST-2组较模型组可以显著降低变形菌门(Proteobacteriaa)的丰度;在科水平上,两株益生菌均可以显著降低毛螺菌科(Lachnospiraceae)和明串珠菌科(Leucoostocaceae)的相对含量,同时提高乳杆菌科(Lactobacillaceae)的相对含量;在属水平上,菌株BLP12和ST-2能够提高乳杆菌属(Lactobacillus),降低脱硫弧菌属(Desulfovibrio)、另枝菌属(Alistipesl)、Intestinimonas属的相对含量。