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背景:矽肺是尘肺的一种,不仅危害工人的健康,降低其劳动能力和生活质量,并且最终还会给国家造成巨大的经济损失,目前我国仍是矽肺危害最严重的国家,无论是现有患矽肺人数,还是新发矽肺病人数和接触矽尘的人数均居世界榜首。因此,对矽肺病防治的研究,已成为当前我国职业病研究中最需要迫切解决的问题。支气管肺泡灌洗术(BAL)作为一种相对安全的技术手段,已经被广泛用于临床和科研,我们可以通过对支气管灌洗液(BALF)中的某些成分进行分析,为进一步揭示矽肺的发病机制提供参考。近年来,机体内Th1和Th2型细胞因子的失衡在矽肺发病机制中的研究成为热点,同时Th1/Th2相关趋化性细胞因子在矽肺发病中的作用也日益受到重视。本实验通过二氧化硅(SiO2)刺激大鼠建立实验性矽肺大鼠模型,监测Th1相关趋化性细胞因子IP-10和Th2相关趋化性细胞因子TARC在BALF和肺组织中的表达变化情况,探讨Th1相关趋化性细胞因子和Th2相关趋化性细胞因子在矽肺形成过程中的作用。T-bet是Th1特异性转录因子,并在Th1/Th2细胞分化中起着决定性的作用,其在T细胞分化和自身免疫病应答中发挥关键调控作用,越来越多的疾病进展发现与其有关,本实验通过监测其在矽肺模型组和对照组大鼠肺组织中的表达,探讨其在矽肺发病机制中的可能作用。目的:阐明一次性染尘后实验性矽肺大鼠BALF和肺组织中趋化性细胞因子的动态变化;探讨IP-10和TARC在实验性矽肺大鼠肺组织中的表达及意义;探讨T-bet在实验性矽肺大鼠肺组织中的表达情况及可能作用。方法:建立大鼠矽肺模型,一次性染尘,分别在染尘后第1,7,14,21,28,35,77,106和126d(天)各处死3只模型组和3只对照组大鼠,结扎大鼠右肺,对左肺进行肺泡灌洗,收集其肺泡灌洗液并用ELISA的方法检测IP-10和TARC的含量;免疫组化法分析右肺组织中IP-10、TARC和T-bet的表达情况。采用图像分析系统对IP-10、TARC和T-bet的表达进行定量分析。结果:模型组肺泡灌洗液中IP-10在第1,7,14和21天明显增多,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);TARC在第1,7,14,21,28和35天明显增多,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。肺组织免疫组化结果用图像分析系统进行定量分析,与对照组相比,染尘后第1,7,14和21天,模型组大鼠矽肺组织中IP-10表达差异有统计学意义(P<0.05);染尘后第1,7,14,21,28和35天,模型组大鼠矽肺组织中TARC表达差异有统计学意义(P<0.05);染尘后模型组与对照组相比,T-bet在第1,7,14和21天时显著升高(P<0.05),从第35天开始略低于对照组(P<0.05)。结论:在实验早期(1-21d),Th1相关趋化性细胞因子IP-10升高,表明矽肺大鼠体内以IP-10趋化的Th1细胞介导的细胞免疫反应为主;而实验中期(28-35d),Th2相关趋化性细胞因子TARC的表达显著增强,同时IP-10表达有所减弱,说明矽肺大鼠体内细胞免疫反应开始降低,以TARC趋化的Th2细胞介导的体液免疫应答开始增强。T-bet在实验早期(1-21d)时显著升高,说明其可能参与矽肺早期抗纤维化的调节。