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研究目的(一)观察不同剂量NaHS腹腔注射对缺血再灌注心肌的保护作用。(二)研究不同剂量NaHS腹腔注射对大鼠重要生命器官,即心脏、肝脏、肺脏、肾脏的毒性作用。研究方法及内容(一)35只Wistar大鼠随机分为5组,即假手术(sham operation,Sham)组、心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion,I/R)组、硫氢化钠(NaHS)Ⅰ组、硫氧化钠Ⅱ组和硫氢化钠Ⅲ组,每组7只。NaHS三个剂量组分别给予1mg/kg、3mg/kg和5mg/kg NaHS溶液腹腔注射,Sham组及I/R组给予同体积生理盐水;用药15 min后,Sham组动物心脏左冠状动脉前降支(left anterior descending,LAD)挂线,其余4组动物结扎LAD。各组动物造成30 min缺血和60 min再灌注模型,记录所有动物心电图,测定血流动力学指标(LVSP、LVEDP、±dp/dt max)及心肌缺血梗死范围。(二)28只Wistar大鼠随机分为4组,即对照组、硫氢化钠(NaHS)Ⅰ组、硫氢化钠Ⅱ组和硫氢化钠Ⅲ组,每组7只。NaHS三个剂量组分别给予1 mg/kg、3 mg/kg和5 mg/kgNaHS溶液腹腔注射,对照组给予同体积生理盐水;用药后105 min处死各组大鼠,迅速摘取心、肝、肺、肾等脏器置于10%福尔马林液中保存,石蜡包埋切片,HE染色光镜下观察各脏器形态学和组织结构改变。结果(一)NaHSⅠ组和NaHSⅡ组心肌梗死面积较I/R组明显缩小(分别为24.27±5094 vs37.32±6.2,P＜0.01和30.56±5.48 vs 37.32±6.2,P＜0.01);NaHSⅢ组与I/R组比较无明显差异(36.85±7.01 vs 37.32±6.2,P＞0.05);(二)各组LVSP和±dp/dt max随时间呈下降趋势,I/R组和NaHSⅢ组降低最为明显;LVEDP随时间呈上升趋势,I/R组、NaHSⅡ组和NaHSⅢ组最明显。与sham组比较,I/R组和NaHSⅢ组+dp/dr max值分别下降12.6%和12.2%(P＜0.01),-dp/dt max值分别下降13.8%和13.2%(P＜0.01),LVSP分别下降11.3%和11.7%(P＜0.01),I/R组、NaHSⅡ组和NaHSⅢ组LVEDP均显著升高,分别为20.5%,19.3%和20.9%(P＜0.01);与I/R纰比较,NaHSⅠ组+dp/dt max值和-dp/dt max值分别提高了11.4%和13.2%(P＜0.01),NaHSⅡ组+dp/dt max值和-dp/dt max值提高了8.2%和11.1%(P＜0.01),NaHSⅠ组和NaHSⅡ组LVSP分别提高了9.9%和6.6%(P＜0.05),NaHSⅠ组LVEDP下降了14.2%(P＜0.01);NaHS三个剂量组间比较示NaHSⅠ组和NaHSⅡ组+dp/dt max值较NaHSⅢ组分别提高11%和7.8%(P＜0.01),-dp/dt max值分别提高12.5%和10.4%(P＜0.01),LVSP分别提高了10.4%和7.2%(P＜0.05),NaHSⅠ组LVEDP与NaHSⅡ组比较下降了13.4%,与NaHSⅢ组比较下降了14.5%,均有显著统计学意义(P＜0.01);其余各组间无差异。(三)光镜下NaHS不同剂量组间心脏、肝脏、肾肌病理改变不明显,与正常对照组相比仅表现为细胞轻度水肿,少量中性粒细胞浸润,未见出血坏死改变;与对照组比较,NaHSⅡ组和NaHSⅢ组肺脏病理改变较明显,表现为肺间质水肿,大量炎症细胞浸润(P＜0.05),肺泡腔及小气道内广泛出血改变(P＜0.01);NaHSⅠ组肺水肿、炎症细胞浸润、出血病变较NaHSⅡ组和NaHSⅢ组减轻(P＜0.05),小气道损伤轻于NaHSⅢ组(P＜0.05)。结论(一)血流动力学及心肌缺血梗死范围结果显示:NaHSⅠ组和Ⅱ组均有心肌保护作用,而NaHSⅢ组无此作用;(二)NaHS腹腔注射对多个器官具有毒性作用,其中以肺脏病变为著,NaHSⅡ组和Ⅲ组病理改变最明显;(三)从NaHSⅡ组结果可以看出,NaHS腹腔注射在发挥心肌保护作用的同时,对大鼠肺脏造成明显损伤。