研究背景:小于胎龄儿(small for gestational age SGA)是指出生体重和/或身长在同胎龄平均值的第10百分位(P10)以下或低于平均值2个标准差(standard deviation SD)的新生儿。大部分出生为SGA的儿童有一个追赶性生长,只有大约10%的孩子在儿童期身高仍然在同年龄同性别的2个标准差以下。大约有20%的成人矮身材出生时是SGA。追赶性生长一般在生后2年内、大部分6月内发动。如果一个SGA儿童3岁时仍然没有出现追赶性生长,将来一般就不会再有,发生成人矮小的几率很大。然而对于早产儿来说,追赶性增长可能会维持时间更长。已有研究证明持续的母乳喂养可以促进小于胎龄儿的追赶性增长并预防成人代谢综合征。目前国内对于喂养方式对小于胎龄儿追赶性生长的研究较少。本研究旨在探讨足月出生SGA儿三年内追赶性生长状况,及不同喂养方式对追赶性增长的影响。生长激素(Growth hormone GH)已经被证明治疗持续矮小的SGA儿童有效。有研究认为生长激素应用越早,治疗年龄越小,疗效越好。美国食品和药品管理局(Food and Drug Administration FDA)批准2岁以上未能实现追赶性增长的SGA儿童可以应用生长激素治疗,欧洲医药产品评估机构(European Medical regulatory agency EMEA)批准4岁以上即可应用。国际儿科内分泌学和生长激素研究学会的提议是应该结合实足年龄和身高一起考虑决定是否用生长激素治疗,具体的建议是:SGA儿童年龄超过2岁、身高低于-2.5SD,或年龄超过4岁、身高低于-2SD,可以进行生长激素治疗。尽管建议应该早期进行生长激素治疗,但研究发现大部分SGA儿童都是在7-10岁才开始用生长激素治疗。而且有一些SGA儿童直到青春期才开始得到医学关注,他们可以用生长激素治疗的时间就会非常有限,而且需要加用抑制骨龄增长的促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone,GnRH),但是治疗效果并不理想。关于rhGH治疗小年龄组的SGA儿童的研究目前很少,国内尚未见相关报道,而国外已有研究发现4岁之前就用rhGH治疗的SGA儿童生长速度提高更快。因此本研究拟回顾性分析120例不同年龄组的SGA儿童用生长激素治疗后的反应及安全性,以探讨SGA儿童早期治疗的必要性。研究目的:1.观察不同喂养方式对足月小于胎龄儿生后3年内追赶性生长发育状况的影响。2.回顾性分析120例不同年龄小于胎龄儿(SGA)儿童用重组人生长激素(rhGH)治疗后身高、体重、年增长速度增长的变化,及血糖、糖化血红蛋白、IGF-1(insulin-like growth factor,IGF-1)变化的情况。观察低年龄组和高年龄组SGA儿童对rhGH治疗后的不同反应,探讨SGA矮小儿童早期接受rhGH治疗的必要性,以期引起家长关注和医生重视,为未实现追赶性增长的SGA儿童受益于早期启动rhGH治疗提供理论依据。可以实现最优增长加速,达到青春期前的正常身高和最大程度的提高成年身高。研究方法:一、回顾性分析在山东省妇幼保健院儿童保健中心做系统儿童保健的足月小于胎龄儿儿童121例,入选标准:1.其出生时孕周满37周不足42周;2.出生体重小于同胎龄第10百分位数;3.除外疾病因素,如甲状腺功能异常、慢性肝、肾疾病、肥胖、营养不良及糖尿病等,女性患儿除外Turner综合征等染色体疾病。根据喂养方式的不同分为三组。其中出生后6个月内纯母乳喂养(每天配方奶喂养量低于100ml)组37例,混合喂养组56例,人工喂养组28例。并于出生后分别在第1、2、3、4、5、6、8、10月和 12、15、18、24、30、36月龄时测量身长、体重、头围,进行体格发育评价,利用年龄别体重和身长别体重的Z评分值评价其生长速度。二、搜集整理2006.10-2014.10期间从山东省立医院儿科内分泌病房及门诊近8年来资料完整且用rhGH治疗疗程达36个月以上的SGA矮小患儿共120例,入选标准:1.出生时为SGA;2.治疗时身高低于同年龄同性别正常儿童平均身高2个标准差以下;3.头颅磁共振成像(MRI)除外颅内肿瘤;4.除外其他疾病,如甲状腺功能异常、慢性肝、肾疾病、肥胖、营养不良及糖尿病等,女性患儿除外Turner综合征等染色体疾病。根据开始rhGH开始治疗年龄分为2-4岁组56例(男30例,女26例),平均年龄3.3岁。4-6岁组64例,其中男34例,女30例,平均年龄5.3岁。生长激素刺激试验为左旋多巴、精氨酸两种药物激发试验。治疗药物均采用重组人生长激素;剂量为0.15U/Kg.d;治疗时间均不少于36个月。比较(1)治疗前后生长速率、平均身高及平均身高、体重的SDS变化。(2)骨龄前后的变化情况。(3)血糖、糖化血红蛋白、IGF-1的变化情况。结果:1.不同喂养方式的小于胎龄儿生后即开始出现明显的追赶性增长,前6月实现体重追赶性增长率均达80%(母乳97.2%、混合85.7%、人工82.1%),身长追赶性增长率达64%以上(母乳67.6%、混合75%、人工64.29%)。2.不同喂养方式之间各月龄体格发育和追赶增长速度没有明显的差异。3.到3岁时仍存在生长迟缓的发病率没有明显的差异(母乳2.7%、混合3.6%、人工 3.57%)。4.基本情况:2-4岁组和4-6岁组SGA儿童都有明显的矮小,两组的出生胎龄及出生时的身高、体重的SDS值没有明显的差异,治疗之前的身高及体重SDS值也没有明显的差异(p>0.05)。生长激素刺激试验后存在生长激素缺乏的SGA儿童的比率没有明显的差异。5.对生长激素治疗的反应:两组经过生长激素治疗后,生长速度都有了明显的提升,其中2-4岁组提升更明显。在2-4岁组平均身高SDS从开始治疗的-3.3(-3.3±0.36),经过 3 年 rhGH 治疗后增长到-1.82(-1.82±0.76),在 4-6岁组,SDS 从开始治疗的-3.4(-3.4±0.52)到-2.2(-2.2±0.68)(p<0.01),两组之间身高的SDS值在第1年、2年、3年时都有明显的差异(p<0.05),2-4岁组的增高值明显高于4-6岁组。两组的年身高增长速度在第一年时有明显的差异(9.98±0.90cm:9.2±2.83cm p<0.05),第二年和三年时虽然2-4岁组仍高于4-6岁组,但是差异无显著性(p>0.05)。平均体重SDS在2-4岁组从治疗前-2.8(-2.8±0.75)升高到治疗后的-1.29(-1.29±0.29)(口<0.01)。4-6岁组相应的分别为从-2.99(-2.99±0.49)到-1.38(-1.38±0.63)(p<0.01)。从性别上来看,在2-4岁组,在开始治疗时男女身高SDS没有差异(-3.34±0.48:-3.23±0.43 p>0.05),经过rhGH治疗后女孩第一年的增长速度明显的高于男孩(9.6±0.6cm:10.42±1.0cm p<0.05),但到第三年时已经没有差异。4-6岁组,在开始治疗时男女身高SDS值没有差异(-3.32±0.50:-3.50±0.52 p>0.05),治疗3年始终未见明显差异。6.骨龄:两组骨龄经过rhGH治疗后都有增加,但是增加的范围没有明显的差异,而且两组的骨龄到治疗第三年时仍低于对应的正常年龄。7.rhGH对糖代谢的影响:在治疗过程中没有SGA儿童发展为糖尿病,也没有一个儿童的空腹血糖或者2小时糖耐量试验超过预定的界值(>126或200mg/dl)。经过三年的rhGH治疗后血糖有所上升,但都在正常范围内,且与开始治疗时比较无明显差异(p>0.05),两组之间比较也没有明显的差异。8.rhGH治疗对IGF-1的影响:两组患儿在rhGH治疗12个月后血清IGF-1的水平明显增加,第二年和第三年仍有升高但是增速减慢,两组之间升高值没有明显的差异(p>0.05)。9.SGA儿童伴有生长激素缺乏对rhGH疗效的影响。两组SGA儿童中伴有生长激素缺乏的和不伴有生长激素缺乏的对生长激素的治疗反应没有差异,对血糖及IGF-1的影响也没有差异。结论:1.小于胎龄儿生后即开始出现明显的追赶性增长,前6月最为明显,到3岁时大部分SGA儿童追赶性生长已基本完成。2.不同的喂养方式对足月小于胎龄儿的体格发育及追赶性增长没有明显的影响。3.在生后没有自发追赶的SGA,经过rhGH治疗后身高和体重有了明显的增长,年龄越小增长速度越高。4.SGA儿童年龄小的开始治疗增长速度好,但并没有副作用的增加。5.SGA矮小患儿中,无论生长激素缺乏与否,对GH治疗的反应相似,提示生长效应不受自身GH水平的影响,GH治疗的效果并不依赖于生长激素激发试验结果。