论文部分内容阅读
目的: Ghrelin是参与摄食调控重要脑肠肽,目前发现主要参与学习记忆的重要调控中枢海马也参与摄食和胃肠动力调控。本研究旨在探讨海马ghrelin对大鼠食欲的调控及潜在机制。 方法: 选用健康雄性Wistar大鼠162只,体质250-300g。大鼠海马CA1区和下丘脑外侧区(LHA)双侧植入套管,观察海马CA1区微量注射ghrelin受体(GHSR)拮抗剂JMV2959对大鼠摄食的影响;单侧LHA注射神经元兴奋性毒性损伤药物NMDA,观察同侧或对侧海马CA1区注射ghrelin对大鼠摄食的影响。大鼠侧脑室置管,侧脑室注射OX1R拮抗剂SB-334867,观察海马CA1区微量注射ghrelin对摄食行为的影响。每天上午10:00am给予大鼠食物,4h后撤走食物,持续8天,这种大鼠定义为限制饮食大鼠。 结果: (1)限制饮食大鼠每日4h摄食量显著增加(P<0.05~0.01),未限制饮食大鼠每日4h摄食量无显著变化(P>0.05),且高于限制饮食大鼠4h摄食量(P<0.05)。海马CA1区双侧微量注射8μg ghrelin受体拮抗剂JMV2959,限制饮食大鼠4h摄食量显著减少(P<0.05),但自由饮食大鼠4h摄食量无显著变化(P>0.05)。提示,海马CA1区内源性ghrelin参与饮食限制大鼠摄食调控。 (2)LHA双侧微量注射8μg JMV2959,限制饮食或自由饮食大鼠的4h摄食量均无明显变化(P>0.05)。提示,内源性ghrelin促摄食效应具有中枢区域特异性。 (3)单侧损伤LHA,损伤同侧的海马CA1区注射ghrelin,大鼠1h,3h和5h摄食量均无明显变化(P>0.05),但在损伤LHA对侧的海马CA1区注射ghrelin,大鼠1h,3h和5h摄食量显著增加(P<0.05)。但在LHA假损毁组,无论同侧还是对侧的海马CA1区微量注射ghrelin,大鼠1h,3h和5h摄食量均显著增加(P<0.05)。提示,海马CA1区ghrelin促摄食效应有赖于同侧LHA功能完整。 (4)荧光金逆行追踪结合荧光免疫组化实验显示,下丘脑外侧区注射荧光金7天后,在海马CA1区发现有荧光金标记的神经元,结合ghrelin荧光免疫组化研究,镜下可见海马CA1区部分标记荧光金的细胞质内有ghrelin免疫阳性活性物的表达。提示,海马CA1区部分ghrelin神经元可发出纤维投射至下丘脑外侧区。 (5)侧脑室注射OX1R受体拮抗剂SB-334867,再海马CA1区微量注射280pmol ghrelin,大鼠1h,3h和5h摄食量无明显变化(P>0.05)。提示,海马CA1区ghrelin对摄食行为的调节有赖于OX1R的参与。 结论: 肠源性激素ghrelin可作用于海马CA1区神经元刺激大鼠食欲。下丘脑外侧区在海马CA1区ghrelin介导的促摄食效应中扮有重要角色。海马CA1区与下丘脑腹外侧区间有ghrelin神经纤维联系。海马CA1区ghrelin介导的促摄食效应还有赖于中枢食欲素-1受体。该研究为揭示食欲调控提供了新的神经回路实验依据。