小儿腹泻暖脐散为江苏省中西医结合医院朱启勇主任的临床验方,该方由补骨脂、吴茱萸、丁香等药材组成,具有芳香燥湿,温脾止泻,散寒止痛的功效,临床上用于治疗小儿脾胃虚寒所致的泄泻、脘腹疼痛等病症,疗效确切。原剂型为糊剂,使用时须临时配制,体积较大,使用、储藏均不方便,而其它外敷剂型均存在与脐部结合不紧密的情况而影响疗效。因此本文结合脐部特殊的生理结构,选用新的辅料创新的研制了一种具有一定可塑性的可塑性脐贴膏,该剂型具有可塑性好、透皮吸收性强、载药量高、保湿性好且与脐部结合更加紧密等优点。本文的主要研究内容如下:（1）应用均匀设计法对小儿腹泻暖脐散原处方的配比进行了研究,采用蓖麻油致小鼠腹泻模型考察了各处方的抗腹泻效果,结果显示补骨脂、吴茱萸、草豆蔻、肉桂、丁香的配比为9∶3∶4.5∶4.5∶1时,小儿腹泻暖脐散的药效最好。（2）对筛选后的处方进行了提取和纯化:补骨脂采用醇提取,利用正交设计法,以补骨脂素和异补骨脂素为指标,筛选出最佳提取工艺为6倍量的70%乙醇,提取3次,每次2h;采用水沉法,以有效成分含量和出固率为指标,筛选出补骨脂醇提液的纯化工艺为:药液浓缩为0.50g（生药）/mL,加3倍水沉即可。吴茱萸采用水蒸气蒸馏法提取挥发油后,采用正交试验筛选出乙醇提取吴茱萸中生物碱成分的最佳工艺为加入6倍量的70%乙醇,提取2次,每次1.5h;采用水沉法,以有效成分保留量和出固率为指标筛选出吴茱萸醇提液的纯化工艺为:药液浓缩为0.25g（生药）/mL,加3倍水沉即可。草豆蔻、丁香、肉桂等主要含有挥发油成分,采用正交试验优选了水蒸气蒸馏法提取挥发油的最佳工艺为:药材粉碎过20目筛,加水量为6倍,提取6h;并采用正交试验优选了挥发油的β-CD包合的最佳工艺为:挥发油与β-CD的比为1∶8（mL∶g）,采用20%乙醇作为溶媒,超声处理3小时时包合效果最好。（3）通过对多种辅料的筛选研究得出可塑性脐贴膏中各种辅料的种类,利用单因素实验法,以贴膏的成型性、可塑性、脱模性能等为指标进行综合评价得出可塑性脐贴膏空白基质的最佳处方为:聚乙烯吡咯烷酮（PVP）:海藻酸钠:氧化锌:甘油:水=0.5∶0.8∶4∶6.3∶10。（4）对脐贴膏的处方优化及成型工艺进行了研究:以贴膏的成型性、可塑性、体外透皮性能为指标,筛选出贴膏的最大载药量为30%;选用20%PEG400作为接收介质;通过对大鼠、小鼠、家兔和猪耳等动物皮肤的筛选,结果显示大鼠腹部皮肤对有效成分的透过量最大;通过对氮酮、油酸、1,2-丙二醇和β-CD等透皮促进剂种类及用量的考察,筛选出氮酮用量为1%时对补骨脂素和异补骨脂素的促渗作用最佳。可塑性脐贴膏的制备工艺为:按比置例称取水、甘油和PVP-K30,置于80℃的水浴上不断加热溶解,放冷至60℃,加入海藻酸钠,不断搅成胶状,加入氧化锌,不断搅拌均匀制成空白基质,按30%载药量比例加入补骨脂流浸膏、吴茱萸浸膏、复方水提液浸膏和混合挥发油,1%氮酮,搅匀,涂抹于自制模具中,在40℃的烘箱中固化3.5h,于医用橡皮膏模型保存,即成。（5）通过含量测定、体外经皮渗透性实验以及体外释放度实验对可塑性脐贴膏进行了体外评价。采用甲醇为溶剂,超声提取30min,可测得每贴中补骨脂素和异补骨脂素的含量分别为4.20mg和3.93mg。体外经皮渗透性评价实验结果显示,采用大鼠腹部皮肤作为皮肤模型,20%PEG400作为接收介质,1%氮酮作为透皮促进剂,补骨脂素和异补骨脂素24h经皮吸收累积透过量分别为140.84±0.79μg·cm^-2和102.60±1.17μg·cm^-2。通过体外释放度实验对贴膏的体外释放进行了考察,结果显示贴膏在8h内即可释放90%的药物,符合一级模型方式释放。（6）采用蓖麻油致小鼠腹泻实验和正常小鼠肠推进实验研究了贴膏的药效,结果表明,高、中剂量的贴膏可以显著的抑制蓖麻油致小鼠腹泻,对正常小鼠的肠推进也有显著的抑制作用。皮肤急性毒性实验显示该制剂没有毒性;皮肤的刺激性实验显示,该制剂对完整皮肤没有刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性。